Hvilke EGFR-mutationer i

Der er flere typer EGFR-mutationer i lungekræft, og her er nogle almindelige:

Exon 19-sletninger: Disse er de mest almindelige EGFR-mutationer i lungekræft. De involverer deletion af en lille del af EGFR-genet i exon 19, hvilket fører til produktionen af ​​et trunkeret EGFR-protein, der er konstitutivt aktivt.

L858R-punktmutation: Dette er en anden almindelig EGFR-mutation, der forekommer i exon 21 af EGFR-genet. Det involverer en enkelt nukleotidændring, der resulterer i udskiftning af leucin med arginin i position 858 af EGFR-proteinet. Denne mutation fører også til konstitutiv aktivering af EGFR.

T790M punktmutation: T790M-mutationen forekommer i exon 20 af EGFR-genet og erhverves ofte som en resistensmekanisme over for førstegenerations EGFR-tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) såsom gefitinib (Iressa) eller erlotinib (Tarceva). Det fører til en threonin-til-methionin-substitution i position 790 af EGFR-proteinet, hvilket reducerer bindingsaffiniteten af ​​TKI'er til EGFR og tillader kræftcellerne at omgå inhiberingen.

Andre Exon 20-indsættelser: Ud over T790M-mutationen er der andre mindre almindelige exon 20-insertioner, der også kan give resistens over for EGFR TKI'er. Disse insertioner involverer typisk insertion af en eller flere aminosyrer i EGFR-proteinet, hvilket fører til konformationelle ændringer, der påvirker TKI-binding.

Exon 21 L861Q punktmutation: Denne mutation er mindre almindelig end exon 19-deletioner eller L858R-punktmutationer, men den kan også føre til EGFR-aktivering og udvikling af lungekræft. Det involverer en enkelt nukleotidændring, der resulterer i udskiftning af leucin med glutamin i position 861 af EGFR-proteinet.

Det er vigtigt at bemærke, at tilstedeværelsen af ​​specifikke EGFR-mutationer kan have konsekvenser for behandlingsbeslutninger ved lungekræft, da målrettede terapier kendt som EGFR TKI'er er tilgængelige for at hæmme aktiviteten af ​​muteret EGFR og potentielt bremse tumorvækst. Typen af ​​EGFR-mutation kan også påvirke valget af specifik TKI og sandsynligheden for at udvikle resistens over for behandling over tid.