Pepsins optimale pH: Mavesyre & proteindigestion forklaret

Biokemisk basis

  • Optimal pH: 1,5–2,0 (maksimal katalytisk aktivitet).
  • Aktivitets-interval: pH 1,0–3,5; irreversibelt denatureret >pH 6,0.
  • Mave-pH: Fastende 1,5–2,5; postprandialt 3–5 (bufferet af mad).

Mekanisme

  1. Kjert-celler sekreterer pepsinogen (zymogen, 42 kDa).
  2. HCl klyver 44-amino-syre-aktiverings-peptid → pepsin (34 kDa).
  3. Pepsin autokatalyserer yderligere pepsinogen-aktivering (positiv feedback).
  4. Pepsin hydrolysere peptid-bindinger ved siden af aromatiske/alifatiske aminosyrer (Phe, Trp, Tyr, Leu) → polypeptider.

Fysiologisk betydning

  • Initierer proteindigestion (10–20% af total proteolyse); pankreatiske proteaser (trypsin, chymotrypsin) fuldfører den i duodenum.
  • Lavt pH denaturerer kost-proteiner → eksponerer klyvnings-steder.
  • Dræber de fleste indtagne mikrober (mave-barriere).

Kliniske korrelater

TilstandEffekt på pepsinKonsekvens
PPI/H2-bloker-brug↑ Mave-pH → ↓ pepsin-aktiveringNedsat proteindigestion, ↑ fødevarer-allergi-sensitisering, SIBO-risiko
Atrofisk gastritis / Perniciøs anæmiTab af parietale & kjert-celler → ingen syre, ingen pepsinogenMaldigestion, B12-malabsorption (ingen IF), bakteriel overvækst
Zollinger-Ellison (gastrinom)Massiv syre-hypersekretionPeptiske ulcera, diarré (inaktiverer pankreatiske enzymer), reflux
Laryngofaryngealt reflux (LPR)Pepsin i larynx/farynx (pH >4 men pepsin stabil)Hæsenhed, globus, kronisk hoste; pepsin detekteret ved Peptest®

Terapeutiske implikationer

  • Pepsin som lægemål: Pepstatin (overgangstilstands-analog) hæmmer aspartiske proteaser.
  • Diagnostisk: Spyt-pepsin = markør for reflux.
  • Formulering: Enteriske overtræk beskytter syre-labile læmidler mod pepsin/HCl.

Fordøjelsessundhed