Rapamycin: Anvendelser, fordele og potentiale i anti-aging forskning

Overblik

Rapamycin (Sirolimus) – makrolid immunsuppressiv fra Streptomyces hygroscopicus (Påskeøen). FDA-godkendt til transplantat afvisning profylaxe; omfattende off-label forskning.

Mekanisme

Hæmmer mTORC1 (mechanistic target of rapamycin complex 1) → regulerer cellevækst, proliferering, autofagi, metabolisme.

Godkendte anvendelser

• Nyrentransplantat afvisning profylaxe.
• Lymphangioleiomyomatose (LAM).
• Medicin-frigivende stents (sirolimus-frigivende).
• PEComa (perivaskulært epitelioid celle tumor).

Undersøgelsesmæssige fordele (Præklinisk/Klinisk)

• Anti-aging: Forlænger levetid i gær, orme, fluer, mus (ITP studier). Forbedrer healthspan, forsinker aldersrelaterede sygdomme.
• Anti-kræft: mTOR hæmning blokerer tumørvækst; godkendt til nogle kræfter (nyrecelle, mantle celle lymfom – som temsirolimus/everolimus).
• Neuroprotektion: Forbedrer autofagi, renser aggregater (α-synuclein, tau); forbedrer kognition i modeller af Alzheimer/Parkinson.
• Immun fornyelse: Lav dosis forbedrer vaccinsvar hos ældre (kliniske forsøg).

Bivirkninger

• Stomatitis, diaré, kvalme, hyperlipidæmi, trombocytopeni, forringet sårheling, infektioner, glukoseintolerance.

Medikamentinteraktioner

Stærke CYP3A4/P-gp interaktioner: undgå med azoler, clarithromycin, rifampin, St. John's Wort, andre immunsuppressiva (tacrolimus, cyclosporin). TDM påkrævet.

Nuværende status

Lovende geroscience mål. Humane forsøg (PEARL, TAME) igangværende. Ikke godkendt til aldring. Off-label brug kræver ekspert overvågning.