Duloxetin til fibromyalgi: SNRI-mekanisme og klinisk brug

Duloxetin (Cymbalta) er et FDA-godkendt SNRI (serotonin-noradrenalin-genoptagelses-hæmmer) til fibromyalgi, kronisk muskuloskeletalt smerte, diabetisk neuropati, major depressiv lidelse og generaliseret angstlidelse.

Mekanisme i fibromyalgi

• Hæmmer genoptagelse af serotonin (5-HT) og noradrenalin (NE) i centrale nedsættende inhibitoriske baner (pons, locus coeruleus, raphe-kerner → ryghvirvel dorsal horn).
• Forbedrer endogen smerte-hæmning, reducerer central sensitisering (en nøgle fibromyalgi-patofysiologi).
• Modulerer smerte-behandling i insula, anterior cingulate cortex og præfrontal cortex.

Dosering

• Start ved 30 mg/dag i 1 uge, øg derefter til 60 mg/dag (maksimum 120 mg/dag).
• Tag med mad for at reducere kvalme.
• Taper ved afsætning for at undgå afsætnings-symptomer (svimmelhed, parestesi, hovedpine).

Effektivitet

• Randomiserede kontrollerede studier: ~50 % af patienter opnår ≥30 % smertereduktion ved 60 mg/dag vs. ~30 % på placebo.
• Forbedrer træthed, fysisk funktion og livskvalitet (FIQ-scores).
• Effekt ses ofte inden for 4–8 uger.

Bivirkninger

• Kvalme (20–30 %), tør mund, forstoppelse, søvnløshed, hyperhidrose, nedsat appetit, seksuel dysfunktion.
• Hypertension (overvåg blodtryk).
• Hepatotoksicitet (sjælden) – undgå ved betragteligt alkoholforbrug eller kronisk leversygdom.
• Serotonin-syndrom risiko med MAO-hæmmere, linezolid eller andre serotoninerge midler.

Kontraindikationer

• Ukontrolleret smalvinklet glaukome.
• MAO-hæmmer-brug (14 dages vaskere kræves).
• Alvorlig nyrinsufficiens (CrCl <30 mL/min).

Duloxetin er en første-linje farmakologisk mulighed for fibromyalgi ifølge ACR/EULAR-retningslinjer, sammen med pregabalin, milnacipran og ikke-farmakologiske terapier (motion, KBT).