Kromosomer og Alzheimers sygdom: Genetiske links forklaret

Når videnskabsmænd taler om genetikken bag Alzheimers sygdom, refererer de til DNA-sekvenser på specifikke loci, eller placeringer, på flere kromosomer. Mens fire mutationer, én hver på menneske-kromosomer 1, 14, 19 og 21, har været kendt for at være forbundet med sygdommen i 15 år, har forskere nu afdækket tre flere sådanne genetiske links.

Hvad er Alzheimers sygdom?

Et voksende folkesundhedsproblem i USA andre industrialiserede lande, Alzheimers Sygdom (AD) er en opnået tilstand, der manifesterer sig i kognitive og adfærdsmæssige funktionsforstyrrelser. Generelt præsenterer patienter med progressiv hukommelsestab, komplementeret af funktionsforstyrrelser af andre kognitive funktioner såsom sprogforstyrrelser og funktionsforstyrrelser af visuospatiale færdigheder. Diagnose af AD stilles, hvis symptommens alvorlighed markant forstyrrer en individs sociale og erhvervsmæssige funktion.

Statistik for Alzheimers sygdom

Den mest almindelige årsag til demens og fjerde (i nogle studier tredje) dødsårsag hos voksne, AD har været på fremgang i de seneste år. Mens debut af AD er mest almindelig over 60 års alder, kan en lille brøkdel af tilfælde (mindre end 10 procent) begynde så tidligt som i tredje livsårti. Prævalensen stiger til ca. 40 % over 80 år, men interesserende nok kan risikoen for ny debut af AD falde et sted efter 90 års alder. I USA rammer AD ca. 5,2 millioner mennesker, med en bred vifte af kognitive og fysiske funktionsforstyrrelser.

Fremtidige tendenser

Ifølge estimater vil 7,7 millioner amerikanere have AD i 2030 og 11 til 16 millioner i 2050. Rater og tendenser i andre industrialiserede lande ligner de i USA.

Patologi

Siden publiceringen af Alois Alzheimers manuskripter, der beskrev AD som cerebrokortikal atrofi i tidlig 20. århundrede, har forskere afdækket diverse histopatologiske fænomener, der antyder sygdommen. Disse inkluderer neurofibrillære tangles (NFTs); senile plakker (SPs), granulovakuolær degeneration, neuropiltråde, synaptisk degeneration, neuropiltråde og neuronalt tab. Da sådanne fund forekommer i diverse andre neurodegenerative lidelser, er ingen læser opdaget endnu, der er patognomonisk for AD.

Ætiologi og genetik

Mens årsagen til AD er ukendt, og mens mindre end syv procent af alle tilfælde er familære (specifikt knyttet til arv), har forskere udført en række genetiske studier, der relaterer AD til kromosomale faktorer. Derfor, mens sygdommen ikke manifesterer sig fra specifikke Alzheimer-gener, ser det ud til at resultere fra en kombination af sammentræffende risikofaktorer. Af denne grund er det vigtigt at forstå, hvad gener er, og hvordan de påvirker menneskers sundhed.

Kromosomer og gener

Kromosomer er lange strænge af desoksyribonukleinsyre (DNA), holdt sammen, formet og organiseret med proteiner kaldet histone. Mennesker har 46 kromosomer, 23 par, hver med en mangfoldighed af gener. Mens små kromosomer, som Y-kromosomet hos mænd, kun kan have en håndfuld gener, indeholder de fleste mange tusinder. Kendte mutationer af gener forbundet med AD er spredt ud over forskellige kromosomer.

Genmutationer forbundet med Alzheimers sygdom

Mutationer i gener for amyloid-forløberprotein (APP) på kromosom 21, presenilin I på kromosom 14, presenilin II på kromosom 1 fører alle til en relativ overproduktion af beta-amyloid peptid fundet i nervceller i hjernen ved obduktion i forening med AD. Et andet gen forbundet med AD kaldes apolipoprotein E (APOE), fundet på kromosom 19. For nylig fandt Philippe Amouyel og kolleger ved Institut Pasteur i Paris en forbindelse med generne CR1 og CLU, hvorved Julie Williams og kolleger i Wales har demonstreret det sidste. Desuden opdagede Williams og kolleger en association mellem AD et gen kaldet Picalm.