Lymfocyter: B-celler, T-celler og immunforsvar

Lymfocyter er hjørnesten i adaptiv immunitet. De opstår fra hematopoetiske stamceller i knoglemarv og differentierer sig til distinkte linjer med specialiserede funktioner.

Udvikling

• B-celler: Udvikler og modner i knoglemarv (pattedyr) → naive B-celler udtrykker IgM/IgD
• T-celler: Progenitorer migrerer til thymus → positiv selektion (egen MHC-genkendelse) → negativ selektion (egen-tolerance) → naive CD4+ eller CD8+ T-celler

B-celler & Humoral immunitet

• Aktivering: BCR binder nativt antigen + Tfh hjælp (CD40L, cytokiner) → germinal center reaktion
• Klasse-skift rekombination: IgM → IgG, IgA, IgE (AID enzym)
• Somatik hypermutation: Affinitetsmodning
• Differentiering: Plasmeceller (antistof-fabrikker) + hukommelse B-celler
• Antistof funktioner: Neutralisering, opsonisering, komplementaktivering, ADCC

T-celle undergrupper

Undergruppe	Markør	Funktion	Vigtige cytokiner
Th1	CXCR3, T-bet	Intracellulære patogener, makrofag aktivering	IFN-γ, IL-2, TNF-α
Th2	CCR4, GATA3	Helminter, allergi	IL-4, IL-5, IL-13
Th17	CCR6, RORγt	Ekstracellulære bakterier/svampe, mukøs immunitet	IL-17A/F, IL-22
Tfh	CXCR5, Bcl-6	B-celle hjælp i germinal centers	IL-21
Treg	CD25hi, FoxP3	Immun undertrykkelse, tolerance	IL-10, TGF-β
Cytotoxisk (Tc1)	CD8+, T-bet	Dræb inficerede/kræftceller (perforin, granzym, FasL)	IFN-γ, TNF-α

Hukommelse & Langvarig beskyttelse

• Central hukommelse (Tcm): CCR7+ CD62L+ → lymfeknude homing; proliferativ kapacitet
• Effektor hukommelse (Tem): CCR7- → perifer væv; umiddelbar effektor funktion
• Væv-resident hukommelse (Trm): CD69+ CD103+ → barriere-pladser; frontlinje forsvar
• Hukommelse B-celler: Hurtig differentiering til plasmeceller ved re-eksponering
• Langlevende plasmeceller: Knoglemarv nischer; sustinerede antistof titrer

Klinisk relevans

• Immunodefekter: SCID, CVID, DiGeorge, hyper-IgM syndromer
• Autoimmunitet: Tab af tolerance (Treg fiasko, autoreaktive B/T escape)
• Maligniteter: Lymfomer (B-celle: DLBCL, follikulær; T-celle: PTCL, CTCL), leukæmier (ALL, CLL)
• Terapøytiske: mAbs (rituximab, anti-CD20), CAR-T, checkpoint hæmmere (PD-1/CTLA-4), abatacept (CTLA-4-Ig), JAK hæmmere
• Vacciner: Inducerer hukommelse B/T-celler; korrelater af beskyttelse ofte antistof titrer

Nøglebudskab

Lymfocyter levererer antigen-specifik, tilpasningsdygtig og varig immunitet. B-celler laver antistoffer; T-celler orkestrerer og udfører cellulær immunitet. Deres dysregulering ligger til grund for infektionsmæssig modtagelighed, autoimmunitet og kræft.