|  | Sundhed og Sygdom >  | Kræft | Leverkræft

Galle-syntese og -sekretion: Hepatocyt-baner, sammensætning og enterohepatisk cirkulation

Galle er en kompleks vøske-sekretion, produceret kontinuerligt af hepatocytter, opbevaret og koncentreret i galdeblæren, og frigivet i duodenum for at lette fedt-fordøjelse og affalds-udskillelse.

Hepatocellulær syntese (Cholerese)

  • Gallesyre-syntese: Cholesterol → (klassisk bane: CYP7A1) primære gallsyrer (cholsyre, chenodeoxycholsyre) → konjugeret med glycin/taurin → gallsalter.
  • Alternativ bane: Mitochondrial CYP27A1 → chenodeoxycholsyre (mindre).
  • Canaliculær transport (ABC-transportere):
    • BSEP (ABCB11): Gallsalter (hoved-osmotiske driver).
    • MDR3 (ABCB4): Fosfatidylcholin.
    • MRP2 (ABCC2): Glukuronideret bilirubin, glutathion, lægemidler.
    • ABCG5/G8: Cholesterol.
  • Bikarbonat-sekretion: AE2-udveksler (Cl⁻/HCO₃⁻) → "gallesyre-uafhængig flow."

Galle-sammensætning (Typisk menneske)

  • Vand ~97 %
  • Gallsalter 0,7–2 % (6–8 g/dag syntetiseret; pulje 2–4 g, cykler 6–10×/dag)
  • Fosfolipider (lecithin) ~0,2 %
  • Cholesterol ~0,05 % (skal løses i blandede miceller)
  • Bilirubin (konjugeret) ~0,03 % (giver farve)
  • Proteiner, elektrolytter, IgA, lægemidler, toksiner

Galdeblære & Enterohepatisk cirkulation

  • Galdeblæren koncentrerer galle 5–10× via Na⁺/H₂O-absorption; kontraheres (CCK-medieret) postprandialt.
  • Ileal reabsorption (ASBT): 95 % af gallsalter returnerer til portalblod → hepatocellulær optagelse (NTCP) → resekretion.
  • Colon-dekonjugering/dehydroxylering af mikrobiota → sekundære gallsyrer (deoxycholsyre, lithocholsyre).
  • Fekal tab ~5 %/cyklus → erstattet af hepatisk syntese.

Kliniske korrelater

  • Cholestase: BSEP/MRP2-defekter (PFIC), lægemiddel-induceret, obstruktion → gallsyre-retention → kløe, lever-skade.
  • Gallesten: Cholesterol-overmætning + nukleation + stase.
  • Gallsyre-sekvestrere (cholestyramin): Afbryder enterohepatisk cirkulation → sænker LDL-C.
  • FXR-agonister (obeticholsyre): Regulerer gallsyre-syntese (CYP7A1-undertrykkelse).

Galle er både en fordøjelses-sekretion og en vigtig udskillelses-rute for hydrofobe affaldsstoffer.

Leverkræft