Alkohols lever-toksicitet: Fedtlever, hepatit, cirrose

Alkohol påvirker direkte leverfunktionen gennem dosis-afhængige baner:

1. Alkoholisk steatose (Fedtlever)

>90% af tunge drikkere. NADH/NAD⁺ redox-skift → ↑ lipogenese, ↓ β-oxydation, ↓ VLDL-eksport. Reversibel ved afhold.

2. Alkoholisk steatohepatitis (ASH)

Inflammation + hepatocyt-skade (ballooning, Mallory-Denk-legemer). Cytokiner (TNF-α, IL-1β), neutrofil-infiltration. 10–35% af tunge drikkere; kan progressere hurtigt.

3. Cirrose

Irunderlig fibrose (stadie 4) med nodulær regenerering. Portal hypertension → varicer, ascites, hepatisk encefalopati. HCC-risiko 1–4%/år. Kun transplantat kurerer.

4. Skade-mekanismer

• Acetaldehyd-addyter → protein-dysfunktion, immun-aktivering.
• Oxidativ stress (CYP2E1-induktion, mitokondriel-skade).
• Tarm-barriere-forstyrrelse → endotoxæmi (LPS) → Kupffer-celle-aktivering.
• Epigenetiske ændringer (histon-acetylering, DNA-methylering).

5. Næringsstof-udtømmelse

Folat, B₁₂, B₆, thiamin, zink, magnesium — forværrer hepatocyt-skade og neuropati.

Grænseværdier

Risiko ↑ >30 g/dag (mænd), >20 g/dag (kvinder) ethanol. Intet sikkert niveau for kræft-risiko.

Tidlig intervention (afhold, næring, AUD-behandling) stopper progression.