Kolorektal kræft-patofysiologi: Et schematisk overblik

Kolorektal kræft (CRC) udvikler sig gennem en flertrinnet proces, der involverer genetiske og miljømæssige faktorer:

Vigtigste patofysiologiske trin

1. Genetisk prædisposition: Arvelige mutationer (Lynch-syndrom, FAP) eller somatiske mutationer (APC, KRAS, TP53, PIK3CA) i sporadiske tilfælde.
2. Aberrant cellevækst: Normale tyktarmepithelceller opnår mutationer → dysplastiske krypter.
3. Adenom-dannelse: Dysplastiske krypter danner godartede polypper (adenomer).
4. Adenokarcinom-udvikling: Adenomer akkumulerer yderligere mutationer → invasiv kræft.
5. Invasion og metastaser: Kræft penetrerer muskelagen → spreder sig via lymfe/blod (lever, lunger, peritoneum).
6. Angiogenese: Tumoren stimulerer ny blodkarsdannelse for næring/ilt.
7. Immunundvigelse: CRC-celler undgår immunovervågning (f.eks. checkpoint-proteinfrembring).
8. Miljøfaktorer: Højt rødt/bearbejdet kød, lavt fiber, overvægt, rygning, alkohol øger risiko.
9. Dysreguleret signaling: Wnt, MAPK, PI3K-bane-mutationer driver ukontrolleret vækst.
10. Epigenetiske ændringer: DNA-methylering, histon-modifikationer ændrer genudtryk.

Forståelse af denne kaskade informerer forebyggelse, screening og målrettede terapier.