Forståelse af tarmkræftudvikling: En gradvis proces

Colorectalcancer (CRC) udvikler sig gennem en veldefineret adenom-carcinom-sekvens over 10–15 år.

Molekylær sti (Vogelstein-model)

1. Initiering: APC-mutation → aberrante krypt-fokuser → adenom (polyp).
2. Promotion: KRAS-aktivering → vækst, dysplasi-progression.
3. Progression: TP53-tab, SMAD4, kromosomel instabilitet → carcinoma in situ → invasiv adenocarcinom.
4. Metastasering: Lymfovaskulær invasion → regionale lymfeknuder → lever, lunge, peritoneum.

Alternative stier

• Serrated-sti: BRAF-mutation, CpG-ø-methylator-fenotype (CIMP) → sessile serrerede forandringer → CRC.
• Inflammatorisk sti: IBD (UC/Crohn) → dysplasi → CRC.

Risikofaktorer

• Alder >50 (nu screening fra 45)
• Familiehistorie, Lynch-syndrom, FAP
• Rødt/behandlet kød, lavt fiber, overvægt, alkohol, rygning
• IBD, type 2 diabetes

Forebyggelse og tidlig opdagelse

• Screening: koloskopi (guldet standard), FIT, Cologuard, CT-kolografi.
• Polypektomi afbryder sekvensen.
• Aspirin (selektivt), calcium, D-vitamin kan reducere risiko.

CRC er forebyggelig og helbredelig, når det opdages tidligt.