Hvordan medicin virker i din kropp: Absorption, fordeling, metabolisme og udskillelse

Den farmakokinetiske rejse: ADME

Hvert lægemiddel følger en forudsigelig bane gennem kroppen. At forstå ADME (Absorption, Distribution, Metabolism, Excretion) forklarer hvorfor dosering, tidspunkt, mad og individuelle faktorer betyder noget.

1. Absorption: Ind i blodet

Rute	Mekanisme	Vigtige faktorer	Indtræden
Oral (PO)	Mave-tarm → portalvene → lever (first-pass)	Formulering, mad, pH, motilitet, overfladeareal, transportere	15 min - 2 timer
Sublingual/Buccal	Mundslimhind → systemisk (omgår first-pass)	Lipofilitet, spyt, perfusion	Minutter
Transdermal	Hudlag → kapillærer	Stratum corneum-barriere, hydrering, blodgennemstrømning, plaster-teknologi	Timer-dage
Inhalation	Alveoler → lungenerver	Partikel-størrelse, ånde-indhold, lungesygdom	Sekunder-minutter
Injektion (IV, IM, SC)	Direkte (IV) eller vævs-depot (IM/SC)	Blodgennemstrømning, formulering, injektions-teknik	Omgående (IV) til timer (SC depot)
Rectal/Vaginal	Slimhinds-absorption	Delvis first-pass bypass, variabel absorption	Variabel

2. Distribution: Hen til mål

• Blodgennemstrømning: Høj til hjerne, hjerte, lever, nyre; lav til fedt, knogler
• Protein-binding: Albumin, α1-syre-glykoprotein. Kun FRI lægemiddel er aktivt. Forflytnings-interaktioner mulige.
• Fordelningsvolumen (Vd): Teoretisk volumen lægemiddel optager. Høj Vd = vævs-sequestrering (lipofil). Lav Vd = plasma-begrænset.
• Barrierer: Blod-hjerne-barriere (BBB), placental, blod-testis. Lipofile, ikke-ioniserede, små molekyler krydser.

3. Metabolisme: Kemisk transformation

• Fase I (Funktionalisering): CYP450-enzymmer (hovedsageligt lever). Oxidation, reduktion, hydrolyse. Skaber aktive/inaktive/toksiske metabolitter.
• Fase II (Konjugering): UGT, SULT, GST, NAT. Glucuronidering, sulfatering, methylering. Øger vandopløselighed.
• Genetisk polymorfisme: CYP2D6 (PM/IM/EM/UM), CYP2C19, TPMT, DPYD → dosis-justeringer
• Induktion/Hæmning: Lægemiddel-lægemiddel, lægemiddel-mad, lægemiddel-urt interaktioner. Stor klinisk betydning.

4. Udskillelse: Forladelse af kroppen

• Renalt: Glomerulær filtration + tubulær sekretion - reabsorption. Kræver vandopløselighed. Dosis-justér ved CKD.
• Galle/fækal: Store molekyler, konjugater. Enterohepatisk recirkulation mulig.
• Lunger: Flygtige anestetika, alkohol
• Andre: Sved, spyt, tåre, mælk (klinisk relevans for amning)

Vigtige afledte parametre

• Halveringstid (t½): Tid for plasma-koncentration at halvere. ~5 halveringstider = steady state / eliminering.
• Clearance (CL): Volumen blod renset for lægemiddel pr. tidsenhed. CL = 0,693 × Vd / t½.
• Biotilgængelighed (F): Brøk der når systemisk cirkulation. IV = 100 %. Oral <100 % pga. first-pass + ufuldstændig absorption.
• Terapeutisk vindue: Koncentrations-interval: effektivt men ikke toksisk. Smalt vindue = terapeutisk lægemiddel-overvågning (TDM).

Hvorfor dette betyder noget for dig

• Tag med/uden mad som anbefalet (påvirker absorption)
• Afstand interagerende mediciner
• Rapporter alle kosttilskud/urter (Johanniskryd = potent CYP3A4-induktor)
• Renalt/hepatisk svigt → dosis-justering ofte nødvendig
• Alder, genetik, graviditet, sygdomstilstande ændrer PK
• Adhaerens = at opretholde terapeutiske koncentrationer

Farmakodynamik (hvad lægemiddel gør til kroppen) + Farmakokinetik (hvad kroppen gør til lægemiddel) = Klinisk effekt.