Marinol (Dronabinol): FDA-godkendte indikationer, dosering & sikkerhedsprofil

Marinol® (dronabinol) er syntetisk Δ⁹-THC (Schedule III). Det er FDA-godkendt til to specifikke indikationer.

Godkendte indikationer

1. Kemoterapi-induceret kvalme & opkastning (CINV):
   • Til patienter refraktære overfor konventionelle antiemetika (5-HT₃-antagonister, dexamethasone, NK1-antagonister)
   • Dosering: 5 mg/m² PO 1–3 timer før kemo, så hvert 2–4. time efter kemo (maks 4–6 doser/dag)
   • Effekt: Modest; underlegen moderne regime (ondansetron + dexamethasone + aprepitant)
2. Anoreksi ved AIDS (Vægttab):
   • Til patienter med AIDS-relateret anoreksi og vægttab
   • Dosering: 2,5 mg PO BID (før frokost/aftensmad); kan øges til 10 mg/dag (2,5 mg QID) hvis tolereret
   • Mål: ↑ appetit, kalorisk indtag, vægt-stabilisering

Farmakologi

• CB₁/CB₂ partiel agonist (CB₁: CNS; CB₂: immun)
• Oral bio-tilgængelighed: 10–20% (højt first-pass); top 1–4 timer; t½ 25–36 timer (aktiv metabolitt 11-OH-THC)
• Lipofil; tag med mad (↑ absorption)

Bivirkninger

Almindelige (≥10%)	CNS / Psykiatrisk	Andre
Svimmelhed, dvæle, astheni	Eufori, angst, forvirring, depersonalisering, hallucinationer	Kvalme, maven-smerter, tør mund

Kramp-risiko: Kan sænke tærskel; forsigtighed ved krampelidelse.

Kontraindikationer og forbehold

• Allergi mod sesam-olie (bærer)
• Graviditet: Kategori C (dyr-føtal risiko); undgå medmindre fordel > risiko
• Amning: Udskilles i mælk; undgå
• Psykiatrisk historie: Kan forværre mani, psykiatri, schizofreni
• Stofmisbrugs-forstyrrelse: Misbrugs-potentiale (eufori)
• Ældre: ↑ følsomhed (fald, forvirring); start lavt

Medicin-interaktioner

• CYP2C9/3A4-hæmmere (ketoconazol, fluconazol) → ↑ dronabinol-niveauer
• CYP3A4-induktorer (rifampicin, karbamazepin, fenytoin) → ↓ niveauer
• Additiv CNS-depression med alkohol, benzodiazepiner, opioider
• Sympatomimetika → ↑ takykardi, hypertoni

Klinisk kontekst

• Ikke førstevalg til CINV (retningslinjer foretrækker 5-HT₃ + NK1 + dexamethasone)
• Til AIDS-anoreksi, megestrolacetat ofte foretrukket (bedre vægttab-evidens)
• Off-label: kroniske smerter, spasticitet (MS), PTSD, glaukom — begrænset evidens
• Medicinsk cannabis (plante) vs. syntetisk THC: entourage-effekt (CBD, terpener) kan modificere effekter