Sickle cell-trait vs. sygdom: Divergent malaria-sårbarhed

Genetik

• HbAS (sickle cell-trait): Heterozygot – ét normalt β-globin, ét HbS. ~8% af afro-amerikanere; op til 30% i malaria-endemiske Afrika.
• HbSS (sickle cell-sygdom): Homozytot – alvorlig hæmolytisk anæmi, vasko-okklusion.

Malaria-beskyttelse (Trait)

• Parasit (P. falciparum) vokser dårligt i HbAS-erythrocytter (sickling ved lavt O₂, nedsat metabolisme, forbedret fagocytose).
• Epidemiologisk: 50–90% reduktion i alvorlig malaria; ~30% reduktion i ukompliceret malaria.
• Balanceret polymorfisme: heterozygot-fordele opretholder allel-frekvens.

Malaria-sårbarhed (Sygdom)

• HbSS: alvorlig anæmi forværret af malaria; milt-dysfunktion (auto-splenektomi) → nedsat parasite-clearance; endotel-aktivering → cyto-adhæsion.
• Høj dødelighed uden profilakse/behandling.

Kliniske implikationer

• HbAS: ingen rutine-profilakse nødvendig i endemiske områder; men ikke absolut beskyttelse.
• HbSS: livslang penicillin-profilakse (barndom), hydroxyurea, malaria-kemoprofylakse (f.eks. månedlig sulfadoxin-pyrimethamin eller atovaquon-proguanil), insekticid-behandlede net.
• Genetisk rådgivning for risiko-par.