Kolera-toxin mekanisme: Hvordan Vibrio cholerae forårsager massiv diaré

Kolera-toxin (CT) og hitte-labilitet-toxin (LT) fra Vibrio cholerae kaprer intestinale epitel-celles signalering, forårsager massiv sekretorisk diaré. Den moleculære kaskade er et klassisk eksempel på bakteriel patogenese.

Molekylær mekanisme

1. Binding: CT B-underenhed-pentamer binder GM1-gangliosid på enterocyt-apikalt membran.
2. Internalisering: A-underenhed (ADP-ribosyltransferase) indgår i cytoplama.
3. ADP-ribosylering: A1-moietet modificerer Gsα-protein → låser det i GTP-bundet aktiv tilstand.
4. cAMP-storm: Konstitutiv adenylat-cyklase-aktivering → ↑ intracellulært cAMP.
5. CFTR-aktivering: cAMP åbner cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) Cl⁻-kanal.
6. Sekretion: Cl⁻-efflux → Na⁺ & vand følger paracellulært → isotont væske flyder lumen.

Kliniske korreler

• "Risvand"-afføring: slem-flager i væskig væske.
• Hurtig dehydrering, hypokaliæmi, metabolisk acidosis.
• ORT (oral rehydrerings-terapi) med glukose-elektrolyt-løsning udnyttter SGLT1-co-transport (glukose forbedrer Na⁺/vand-absorption) – livreddende.

Andre virulens-faktorer

Toxin-coreguleret pilus (TCP) til kolonisering; biofilm-dannelse; tilbehørs-toxiner (hæmolysin, enterotoxin).