Hvordan forårsager de toksiner, der produceres af kolera, diarré?

Kolera er en akut tarmsygdom karakteriseret ved kraftig vandig diarré. Det forårsagende middel, Vibrio cholerae, producerer to toksiner, koleratoksin (CT) og varmelabilt toksin (LT). Disse toksiner forstyrrer den normale funktion af tyndtarmen, hvilket resulterer i udskillelse af store mængder klorid og vand i tarmens lumen.

Koleratoksin (CT) er den vigtigste virulensfaktor for V. cholerae. Det er et enkelt polypeptid med en molekylvægt på ca. 84 kDa. CT er sammensat af to underenheder, A og B. A-underenheden er ansvarlig for den toksiske aktivitet af CT, mens B-underenheden er ansvarlig for at binde til celleoverfladen og lette A-underenhedens indtræden i cellen.

LT ligner strukturelt og funktionelt CT. LT er dog varmelabilt og kan inaktiveres ved opvarmning ved 60°C i 30 minutter. LT har også en noget lavere molekylvægt, ca. 28 kDa. CT og LT virker ved at hæve niveauet af cAMP, "den anden budbringer" af mange hormoner såsom adrenalin.

Når CT eller LT binder til tarmepitelcellerne, aktiverer det enzymet adenylatcyclase, hvilket fører til en stigning i den intracellulære koncentration af cAMP. cAMP aktiverer derefter cystisk fibrose transmembrane conductance regulator (CFTR) chloridkanal, hvilket resulterer i sekretion af chloridioner i tarmens lumen. Vand følger chloridionerne, hvilket resulterer i voldsom vandig diarré.

Ud over CT og LT producerer V. cholerae også en række andre virulensfaktorer, der bidrager til patogenesen af ​​kolera. Disse omfatter:

* Koloniseringsfaktorer: Disse faktorer gør det muligt for V. cholerae at binde sig til tarmepitelet.

* Toksiner: V. cholerae producerer en række andre toksiner, herunder hæmolysin, cytotoksin og enterotoksin. Disse toksiner kan beskadige tarmepitelet og bidrage til symptomerne på kolera.

* Biofilmdannelse: V. cholerae kan danne biofilm, som er samfund af bakterier, der er knyttet til en overflade. Biofilm kan hjælpe V. cholerae med at overleve i miljøet og modstå antimikrobielle midler.

Kolera er en alvorlig sygdom, der kan føre til dehydrering og elektrolytforstyrrelser. Hvis den ikke behandles, kan kolera være dødelig. Kolera kan dog effektivt behandles med oral rehydreringsterapi (ORT). ORT involverer udskiftning af væsker og elektrolytter, der går tabt ved diarré. ORT kan bruges til behandling af kolera hos både børn og voksne.