Cystisk fibrose: CFTR-mutation og iontransport-defekt

Cystisk fibrose (CF) er en autosomalt recessiv lidelse forårsaget af mutationer i CFTR-genet (kromosom 7q31.2), som koder for cystisk fibrose transmembran conductance regulator proteinet.

Normal CFTR-funktion

• cAMP-aktiveret Cl⁻-kanal i apical membran af epitelceller
• Regulerer Cl⁻-sekretion og hæmmer ENaC (epitelialt Na⁺-kanal) → begrænser Na⁺-absorption
• Nettoeffekt: luminal hydrering via osmotisk vandstrøm
• Transporterer også HCO₃⁻ (bikarbonat) → kritisk for slim-pH, viskøsitet

Organspecifikke konsekvenser af CFTR-dysfunktion

Organ	Defekt	Klinisk manifestation
Luftveje	↓ Cl⁻-sekretion, ↑ Na⁺-absorption → dehydreret ASL	Tykt slim, hæmmet mukociliær clearance, kronisk infektion (P. aeruginosa, S. aureus), bronkiektasier
Pankreas	↓ HCO₃⁻-sekretion → sure, viskøse sekreter	Gang-forstoppelse, autodigestion, pankreasinsufficiens (85%), diabetes (CFRD)
Tarm	Dehydreret luminalt indhold	Mekoniumileus (nyfødte), DIOS, invagination, forstoppelse
Svedekirtler	↓ Cl⁻-reabsorption i gang	Højt sved [Cl⁻] (>60 mmol/L) = diagnostisk
Sædganger	Udviklingsmæssig fravær (CBAVD)	Mandlig ufrugtbarhed (98%)
Lever/galleveje	Indtykket galle	Fokal biliær cirrose, galsten

Terapimål

• CFTR-modulatorer: Korrektorer (folding/trafficking) + potentiatorer (kanal-gating) – f.eks. elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (Trikafta) til F508del og andre mutationer
• Symptomatisk: Luftvejsclearance, pankreasenzymmer, ernæringssupport, antibiotika

CFTR-dysfunktion = epitelial ion/væske-transport-svigt → multisystem-sygdom. Modulatorer behandler nu rootaarsag for ~90% af patienter.