Tetrabenazin til Huntingtons sygdom: Hvordan VMAT2-hæmning reducerer kore

Virknings-mekanisme

Tetrabenazin er en vesikulær monoamin-transporter 2 (VMAT2) hæmmer. VMAT2 pakker monoaminer (dopamin, serotonin, noradrenalin, histamine) i præsynaptiske vesikler til frigivelse.

Effekt på neuro-transmission

• Blokerer VMAT2 → monoaminer forbliver i cytoplama → nedbrudt af MAO
• Tømmer præsynaptiske monoamin-depoter → reduceret frigivelse i synaptisk cleft
• Primært reducerer dopamin tilgængeligheden i striatum

Klinisk brug

• Indikation: Kore associeret med Huntingtons sygdom (FDA-godkendt 2008; også godkendt i Canada, EU)
• Dosering: Titreres langsomt (start 12,5 mg/dag; max 100-150 mg/dag i delte doser) for at balancere kore-kontrol vs. bivirkninger
• Effekt: Reducerer kore-alvorlighed (UHDRS kore-score) men ændrer ikke sygdoms-fremgang

Vigtige bivirkninger

• Sedation, træthed
• Parkinsonisme (bradykinesi, rigiditet)
• Depression, selvmords-tanker (black box advarsel)
• Akathisi, insomnia
• QT-forlængelse (forsigtighed med andre QT-forlængende lægemidler)

Overvågning

Regelmæssig vurdering for depression, selvmords-risiko, parkinsonisme, EKG hvis risikofaktorer. Fordele for kore-kontrol skal vejes op mod disse risici.