Recidiverende/Refraktær Multippel Myelom: Behandlingsstrategier & Nye Terapier

Recidiverende/refraktært multippel myelom (RRMM) definerer sygdom, der er vendt tilbage efter tidligere respons (recidiveret) eller aldrig adekvateret respons på første-linje terapi (refraktær). Håndtering er haut individualiseret, balancerer dybde af respons, toksicitet og livskvalitet.

Kerne behandlingsprincipper

• Skift mekanisme: Undgå genbrug af samme lægemiddel-klasse hvis refraktær.
• Triplet/kvartet-regimer er standard – kombinerer agenser med ikke-overlappende toksiciteter og synergistiske mekanismer.
• Sekvensering betyder noget: Bevar fremtidige muligheder; overvej kliniske studier ved hvert beslutningspunkt.
• Patient-faktorer: Alder, form, komorbiditeter, tidligere toksiciteter, cytogenetik (høj risiko: del17p, t(4;14), t(14;16), gain 1q).

Store lægemiddel-klasser & nøgle-agenter

Proteasom-hæmmere (PIs)

• Bortezomib (Velcade): Første i klassen; SC-formulering reducerer perifer neuropati.
• Carfilzomib (Kyprolis): Irreversibelt, epoxyketon; hjertemonitoring krævet; brugt i senere linjer.
• Ixazomib (Ninlaro): Oral; praktisk til vedligeholdelse/kombinationer.

Immunomodulerende midler (IMiDs)

• Lenalidomid (Revlimid): Rygrad i første-linje & vedligeholdelse; genbruges i RRMM kombinationer hvis ikke refraktær.
• Pomalidomid (Pomalyst): Aktivt ved lenalidomid-refraktær sygdom; potent med dexamethason.

Anti-CD38 monoklonale antistoffer

• Daratumumab (Darzalex): SC-formulering; hjørnesten i moderne RRMM regimer (Dara-Pd, Dara-Kd, Dara-Rd).
• Isatuximab (Sarclisa): Kombineret med Pd eller Kd.

Anti-SLAMF7 antistof

• Elotuzumab (Empliciti): Kombineret med Rd eller Pd.

Stamcelle-transplantation (SCT)

• Autolog SCT ved første recidiv hvis ikke gjort upfront (eller som konsolidering efter re-induktion).
• Allogen SCT: eksperimentelt; høj transplant-relateret mortalitet.

Nye & godkendte terapier til tungt forbehandlede RRMM (≥4 tidligere linjer)

• CAR T-celle terapi: Ciltacabtagene autoleucel (Carvykti), Idecabtagene vicleucel (Abecma) – BCMA-målrettede.
• Bispecifikke antistoffer (TCEs): Teclistamab (Tecvayli), Elranatamab (Elrexfio) – BCMA × CD3; subkutan, trinvis dosering for CRS-mitigation.
• SINE (XPO1-hæmmer): Selinexor (Xpovio) + dexamethason eller bortezomib/dex.
• BCMA-ADC: Belantamab mafodotin (Blenrep) – accelereret godkendelse trukket tilbage; under undersøgelse.

Essentiel supportive pleje

• Knogle: bifosfonater/denosumab til lytiske læser.
• Infektion: antiviral profylaxe; IVIG hvis IgG <400 mg/dL.
• Anæmi: ESA'er eller blodtransfusioner.
• Nyre: væske, undgå nefrotoksiner, justér dosering.
• Neuropati/smerte/psykososial: tværfaglig.

Overvågning & mål

• Månedligt: SPEP/UPEP, FLC, CBC, CMP, imaging (PET/CT eller MRI) per plan.
• Mål: ≥VGPR (meget god partiel respons) → dybere = længere PFS.
• Balance: sygdomskontrol vs. kumulativ toksicitet vs. patient-prioriteter.

RRMM er en kronisk, behandlelig sygdom. Det udvidende arsenalet – især immunoterapier – tilbyder flere linjer af effektiv terapi. Klinisk studie-tilmelding bør diskuteres ved hvert vendepunkt.