Sklerose ved multipel sklerose: Patologi, læse-typer og klinisk påvirkning

Definition

Sklerose (græsk skleros = hård) = patologisk forhærdning/ar-dannelse. Ved MS refererer det til demyeliniserende læser (plaques), der bliver gliotiske (astro-cytær ar) over tid.

Patologisk sekvens

1. Inflammatorisk infiltrat: T-celler (CD4+ Th1/Th17, CD8+), B-celler, mikroglia krydser blod-hjerne-barrieren.
2. Demyelinisering: Antistofo/komplement-medieret + makrofag-afrivning af myelin.
3. Aksom-transektion: Akut (inflammatorisk) + kronisk (energi-svigt).
4. Gliose: Astrocyt-proliferation → tæt glial ar (sklerotisk plaque).
5. Remyelinisering: Ofte ufuldstændig; skygge-plaques (tynd myelin).

Læse-klassifikation

• Aktive (akutte): Gadolinium-forbedrende på MRI; inflammatoriske celler til stede.
• Kroniske aktive (smolderende): Rand af mikroglial aktivering (paramagnetisk rand på 7T MRI); langsom ekspansion.
• Kroniske inaktive: Glial ar, ingen forbedring, stabile.
• Kortikale vs. Hvidt stof: Kortikale læser sværere at se; korrelerer med kognitiv/fysisk funktionsnedsættelse.

Fenotypisk korrelation

• Anfalls-remitterende (RRMS): Fokale inflammatoriske plaques; anfal = nye Gd+ læser.
• Progressiv (SPMS/PPMS): Diffus neurodegeneration, kroniske aktive læser, kortikal patologi, kompartimentaliseret inflammation.

Scanning og biomarkers

• MRI: T2/FLAIR (læse-byrde), Gd+ (aktivitet), hjerne-atrofi (neurodegeneration)
• CSF: Oligoklonale bånd (intrathekal IgG-syntese)
• Serum: Neurofilament let kæde (NfL) – akson-skade-marker

Terapeutisk implikation

DMT'er målretter inflammation (reducerer ny sklerose). Neuroprotektion/remyelinisering-strategier målretter at begrænse kronisk sklerose-progression. Tidlig behandling = mindre akkumuleret sklerose.