Primær Hyperoxaluri Type 1 (PH1): Genetik, Symptomer, Diagnose og Behandlingsmuligheder

Patofysiologi

PH1 er en autosomalt recessiv lidelse forårsaget bialleliske mutationer i AGXT, der koder for alanin:glyoxylat aminotransferase (AGT). AGT-mangel i hepatocytter omdirigerer glyoxylat til lactat-dehydrogenase, der konverterer det til oksalat i stedet for glycin. Eksces oksalat overstiger nyrernes udskillelse-evne → calcium-oxalat-krystal-deponering.

Klinisk Præsentation

• Nefrolitiase (ofte barndoms-debut)
• Nefrokalsinose
• Progressiv CKD → ESRD (gennemsnitsalder 20–30 ubehandlet)
• Systemisk oksalose (bensmerte, frakturer, kardiomyopati, retinopati, neuropati) efter nyresvigt
• Vækst-hæmning hos børn

Diagnose

• Urin-oksalat-udskillelse (>0,7 mmol/1,73m²/24t)
• Plasma-oksalat (forhøjet ved avanceret CKD)
• Genetisk test (AGXT sekvensering) bekræfter diagnose; muliggør prænatal/preimplantations-test.
• Lever-biopt (AGT-aktivitet) sjældent nødvendig.

Håndtering

Konservativ

• Højt væskeindtag (≥3 L/m²/dag) for at opretholde urinudskillelse >2 L/dag.
• Kalium-citrat (alkaliserer urin, hæmmer krystalisering).
• Pyridoxin (vitamin B6) 5–20 mg/kg/dag — ~30% responderer (specifikke mutationer bevarer delvis AGT-aktivitet).
• Lav-oksalat-kost (begræns spinat, rabarber, rødbeder, nødder, chokolade, soja).
• Calcium til måltider for at binde kost-oksalat.

Avanceret

• Ortopisk levertransplantation (OLT) retter metaboliske defekt (lever er primær AGT-kilde).
• Kombineret lever-nyre-transplantation ved ESRD.
• Opkommande: RNAi-terapi (lumasiran — godkendt til PH1) reducerer hepatisk oksalat-produktion ved at målrette glykolat-oxidase.

Prognose

Tidlig diagnose og aggressiv håndtering bevarer nyrefunktion. Lumasiran og transplantation har dramatisk forbedret udfald. Flertvetenskabelig pleje (nephrologi, genetik, urologi, ernæring) er essentiel.