Kolesterolsyntese i leveren: Bane, regulering og systemisk rolle

Leveren er den primære sted for de novo kolesterolsyntese (~1 g/dag), der udgør ~20% af total kroppens syntese; tyndtarme, binyrer og hud bidrager med resten.

Syntetisk bane (Mevalonatbane)

1. Acetyl-CoA → HMG-CoA (cytosol)
2. HMG-CoA → Mevalonat (via HMG-CoA reduktase – hastighedsbestemmende trin, statin mål)
3. Mevalonat → Isoprenoider → Squalen → Lanosterol → Kolesterol (20+ enzymatiske trin)

Regulering

• Feedback: Cellulært kolesterol nedregulerer HMG-CoA reduktase transkription (via SREBP-2) og fremmer enzymdegradation.
• Hormonelt: Insulin opregulerer syntese; glukagon og skjoldbruskkirtelhormon nedregulerer det.
• Kostmæssigt: Højt kolesterolindtag delvist undertrykker hepatisk syntese.

Hepatisk kolesteroldisposition

• Sekreteres i galle (frit eller som galdesyrer efter CYP7A1 omdannelse).
• Pakket ind i VLDL → LDL til perifer levering.
• HDL medvirker revers kolesteroltransport tilbage til leveren.
• Opbevaret som kolesterylestre i lipiddråber.

Leveren opretholder således hele kropens kolesterolhomeostase via syntese, lipoproteinskretion, galdesyreurinering og reseptormedieret optagelse (LDL-receptor).