Mættet fedt og kolesterol: Mekanismer der forbinder kost til LDL-niveauer

Højt indtag af mættet fedt hæver LDL-kolesterol gennem flere konvergente baner. Erstatning af mættet med umættet fedt er blandt de mest effektive koststrategier til LDL-sænkning.

Mekanismer

1. Nedregulering af LDL-receptorer: Mættede fedtsyrer (især palmitinsyre C16:0, myristinsyre C14:0, laurinsyre C12:0) undertrykker hepatisk LDL-receptor (LDLR) udtryk og forstærker LDLR-nedbrydning via PCSK9. Mindre receptorer → reduceret LDL-clearance → højere plasmatisk LDL.
2. Øget VLDL-sekretion: Mættet fedt fremmer leverens triglycerid-syntese → øget VLDL-produktion → flere LDL-rester efter lipolyse.
3. Kolesterolsyntese: Mættet fedt aktiverer SREBP-2 → opregulerer HMG-CoA reduktase → endogen kolesterolsyntese.
4. Påvirket omvendt kolesteroltransport: Ændrer HDL-sammensætning/funktion.

Evidens fra kontrollerede fødeeksperimenter

• Isoenergetisk erstatning af 5% energi fra mættet fedt med:
  • PUFA → LDL ↓ 10–15 mg/dL
  • MUFA → LDL ↓ 5–10 mg/dL
  • Fuldkorn kulhydrater → LDL ↓ 5–8 mg/dL
  • Raffinerede kulhydrater/sukker → neutral eller let ↑ LDL (via øget VLDL).
• Meta-analyser (Mensink et al., 2003; Hooper et al., Cochrane 2020) bekræfter konsistent LDL-hævende effekt af SFA.

Kostkilder til mættet fedt

• Dyr: Fedt rødt kød, bearbejdede kødvarer, smør, ost, fløde, svinefedt.
• Plante: Kokosolie (92% SFA), palmeolie (50%), palmekernelolie (82%), kakaosmør.

Sundere fedt-alternativer

• MUFA: Olivenolie, avocado, høj-oleisk solsikke/kartamo, nødder.
• PUFA (ω-6): Soja, majs, solsikkeolie.
• PUFA (ω-3): Fedt fisk, hørfrø, chia, valnødder.

Nuværende retningslinjer

• AHA/ACC: <7% kalorier fra SFA.
• WHO: <10% total energi.
• 2020–2025 DGA: <10% kalorier; erstat med umættede fedtsyrer.

Lipidhypotesen forbliver robust: SFA → ↑ LDL → ↑ ASCVD. Erstatning med umættede fedtsyrer sænker risiko.