Spinal muskulær atrofi (SMA): Årsager, typer, symptomer og behandlinger

Spinal Musculær Atrofi (SMA) er en autosomal recessiv neuromuskulær lidelse forårsaget af homozygote tab-af-funktion-mutationer i SMN1 (survival motor neuron 1) på kromosom 5q13. Dette fører til mangel på SMN-protein – essentielt for motorneuron-overlevelse.

Genetik

• SMN1-deletion/mutation: Udgør >95% af tilfælde (ekson 7-deletion mest almindelig)
• SMN2 kopi-tal modifierer alvorlighed: SMN2 producerer kun ~10–15% funktionelt SMN; flere kopier betyder generelt mildere fenotype
• Bærer-frekvens: ~1/40–1/60 på tværs af etniciteter
• Arv: Autosomal recessiv (25% recidiv-risiko hvis begge forældre er bærere)

Klassificering efter opståen og maksimal motorisk funktion (Naturlig historie)

Type	Opståen	Maks motorisk milepæl	Levealder (ubehandlet)
Type 0 (Prænatal)	Føtal	Ingen; arthrogrypose	Perinatal
Type 1 (Werdnig-Hoffmann)	<6 mdr.	Sidder aldrig uafhængigt	<2 år (respiratorisk svigt)
Type 2 (Dubowitz)	6–18 mdr.	Sidder; går aldrig uafhængigt	Voksenliv (med respiratorisk support)
Type 3 (Kugelberg-Welander)	>18 mdr.	Går; kan miste evne senere	Normal
Type 4 (Voksen-opståen)	Voksenliv	Går; langsom progression	Normal

Kliniske træk

• Symmetrisk proximal > distal svaghed
• Hypotoni, arefleksi, fascikulationer (især tunge)
• Klokke-formet brystkasse, paradoksisk åndedræt (Type 1)
• Skoliose, hofte-luksation, kontraktyrer
• Bulbær svaghed: svelgnings- og tale-vanskeligheder
• Intakt kognition og sansning

Sygdoms-modificerende terapier (Transformative siden 2016)

• Nusinersen (Spinraza®): Antisense-oligonukleotid splicing-modifikator → øger SMN2 ekson 7-inklusion; intratekal hver 4. md. efter loading; alle typer
• Risdiplam (Evrysdi®): Oral daglig splicing-modifikator; alle aldre og typer; hjemme-administration
• Onasemnogen abeparvovec (Zolgensma®): AAV9-SMN1 gen-ersætning; enkelt IV-dose; <2 år (vægt-baseret); højst indflydelse ved præ-symptomatisk/Type 1

Understøttende pleje (Essentiel side ved siden af DMT'er)

• Respiratorisk: NIV, hoste-assist, sekret-rydding, vaccination
• Næringsmæssig: PEG-sonde ved dysfagi; reflux-håndtering
• Ortopædisk: Skoliose-corset/kirurgi; kontraktyr-forebyggelse
• Rehabilitering: Fysioterapi/ergoterapi/akvaterapi; bevar funktion, forebyg disus-atrophia
• Multidisciplinær klinik: Neuromuskulær, pulmonologi, ortopædi, GI, genetik, palliativ pleje

Nyfødt-screening

• Nu universel i USA (alle 50 stater) og mange lande
• Muliggør præ-symptomatisk behandling – ændrer sygdomsforløbet dramatisk

Prognose

Med tidlig behandling (især præ-symptomatisk) opnås motoriske milepæle, overlevelse normaliseres, og ventilation undgås hos mange patienter. Langvarig holdbarhed og kombinationsterapier forbliver under aktiv undersøgelse.