LDL-kolesterol: Den årsagsskyldige driver af aterosklerotisk hjerte-kar-sygdom

LDL-kolesterol (LDL-C) er ikke bare en risikomarker – det er en primær årsagsskyldig driver af aterosklerotisk hjerte-kar-sygdom (ASCVD). Bevisgrundlaget spænder over genetik, epidemiologi og randomiserede kontrollerede forsøg.

Pattofysiologi: Fra lipoprotein til plak

1. Forhøjet LDL-C øger subendotelial retention af apoB-indholdende lipoproteiner.
2. Oxidation og modification udløser pro-inflammatorisk respons.
3. Monocytter rekrutteres, bliver skumceller, der danner fedtstreger.
4. Fibrost kappedannelse skaber en aterosklerotisk plak.
5. Plakrevne eller erosion udløser trombose → hjerteinfarkt, apoplexi, eller lemiskemi.

Bevis for årsagssammenhæng

• Genetiske studier: Varianter i PCSK9 og LDL-R der forårsager livslang lavt LDL-C er forbundet med markant reduceret KHK.
• Mendeliansk randomisering: Bekræfter årsagssammenhæng, minimerer forvirring.
• Randomiserede kontrollerede forsøg: Statiner, ezetimib, og PCSK9-hæmmere sænker LDL-C og producerer proportionale reduktioner i KHK-begivenheder.

Nuværende behandlingsmål (ACC/AHA & ESC)

• Meget høj risiko: LDL-C <55 mg/dL (<1,4 mmol/L) og ≥50% reduktion fra baseline.
• Høj risiko: LDL-C <70 mg/dL (<1,8 mmol/L).
• Primær forebyggelse: Risikobaseret ved brug af ASCVD-risikoscore.

Terapeutiske livsstilsændringer plus statin-terapi, med ezetimib, PCSK9-hæmmere, eller bempedoic syre tilføjet efter behov, opnår pålideligt disse mål.