Trisomi: Årsager, almindelige typer og klinisk betydning

Hvad er trisomi?

Trisomi er en kromosomalt tilstand, hvor en person har tre kopier af et specifikt kromosom i stedet for de sædvanlige to. Det opstår fra non-disjunktion under meiose (normalt mødrenes meiose I), hvilket producerer en kønscelle med 24 kromosomer. Befrugtning giver 47 kromosomer i alt.

Mekanisme

• Meiotisk non-disjunktion: Homologe kromosomer (meiose I) eller søster-kromatider (meiose II) adskilles ikke.
• Mødrenes alderseffekt: Risiko stiger eksponentielt efter 35 (kohorte æg-celler-aldering, spindel-defekter).
• Fadrens bidrag: ~5–10% af trisomier (højere for kønskromosom-trisomier).
• Mitotisk non-disjunktion post-zygot: Mosaik-trisomi (nogle celler 46, nogle 47).
• Robertsoniansk translocation: Fusion af to acrocentriske kromosomer (f.eks. 14;21) – bærer-forælder kan producere ubalanceret kønscelle → trisomi 21 (translokations-Downs syndrom, ~4% af tilfælde).

Almindelige autosomale trisomier

Trisomi	Syndrom	Livefødt-prævalens	Vigtige træk
21	Downs syndrom	~1 på 700	Intellektuel handicap, karakteristisk ansigt, hjertemisdannelse (AV-kanal), hypotoni, leukæmi-risiko
18	Edwards syndrom	~1 på 5.000	Alvorlig ID, vækstbegrænsning, lukkede hænder, rocker-bottom fødder, hjertemisdannelse, høj mortalitet
13	Patau syndrom	~1 på 16.000	Alvorlig ID, holoprosencefali, hule-læbe/gane, poly-daktyli, hjertemisdannelse, meget høj mortalitet

Kønskromosom-trisomier

• 47,XXY: Klinefelters syndrom (mand); høj, hypogonadisme, infertilitet, læringsforskelle.
• 47,XXX: Triple X-syndrom (kvinde); ofte asymptomatisk, høj, lærings/opførsel-mæssige udfordringer.
• 47,XYY: Jacobs syndrom (mand); høj, normal fertilitet, mulige lærings/opførsel-mæssige.

Diagnostik

• Prænatal: NIPT (cfDNA-screening) → diagnostisk: CVS (10–13 uger) eller amniocentese (15–20 uger) med karyotype/CMA.
• Postnatal: Karyotype (blod), FISH hurtig-screen, CMA.

Håndtering

• Tværfaglig: genetik, kardiologi, udvikling, ØNH, oftalmologi, hematologi.
• Tidlig intervention (FT, ET, tale) optimerer resultater.
• Tilstands-specifik overvågning (f.eks. skjoldbruskkirtel, cøliaki, hørelse for Downs).
• Familie-støtte, genetisk rådgivning.

Trisomi opstår fra kromosom-segregations-fejl. Mens autosomale trisomier forårsager betydelig handicap, maksimerer tidlig diagnose og omfattende vård potentialet.