Hvorfor Mave-celler Ikke Fordøjer Sig Selve: Pepsinogen/Mucus-barrieren

Mave-slimhinden overlever sit eget hårde miljø gennem et sofistikeret mukøst forsvarssystem.

1. Pepsinogen-aktivering Er Kompartimentaliseret

• Chief-celler (basis af mave-kirtler) syntetiserer og afskiller pepsinogen (inaktiv zymogen) i kirtel-lumen.
• Parietal-celler afskiller HCl i samme lumen.
• Aktivering: Lavt pH (<4) knækker pepsinogen → pepsin (aktiv protease). Dette sker i lumenet, ikke inde i cellen eller ved epitel-overfladen.
• Auto-aktivering: Pepsin aktiverer mere pepsinogen (positiv feedback).

2. Mucus-Bikarbonat-barriere (Første Linje)

• Overflade-mukøse-celler & Mukøse-hals-celler afskiller højt-molekylære gel-dannende muciner (MUC5AC, MUC6) → tykt, hæftende mucus-gel-lag (100–500 µm).
• Bikarbonat (HCO₃⁻) afskilt af overflade-epitelceller fanget i mucus → skaber pH-gradient: lumen pH 1–2 → epitel-overflade pH 6–7.
• Tætte Forbindelser: Tætter paracellulær vej, forhindrer H⁺-bag-diffusion.

3. Cellulært Forsvar & Reparation

• Hurtig Omskiftning: Overflade-epitelceller erstattes hvert 3–5. dage (stamceller i isthmus).
• Restitution: Rand-celler migrerer over mikro-erosioner inden for minutter.
• Prostaglandiner (PGE₂, PGI₂): Stimulerer mucus/bikarbonat, mukøs blodgennemstrømning, hæmmer syre. NSAID hæmmer COX → ↓PG → ulcus-risiko.
• Vækst-faktorer: EGF, TGF-α, trefoil-peptider fremmer heling.
• Hete-chok-proteiner: Cytoprotektion.

4. Mukøs Blodgennemstrømning

Høj kapillær perfusion fjerner absorberet H⁺, leverer O₂/næringsstoffer, renser toxiner. Reguleret af NO, PGs, sensoriske neuroner (CGRP).

Når Forsvaret Fiasker → Ulcus

H. pylori (forstyrrer mucus, inducerer inflammation, ↑syre), NSAID (↓PG, topisk skade), stress (iskæmi/reperfusion), alkohol, rygning, hyper-sekretion (Zollinger-Ellison).

Opsummering: Pepsinogen aktiveres kun i lumenet; mucus-bikarbonat-fosfolipid-barriere holder aktiv pepsin og syre væk fra epitel-celler; hurtig omskiftning og prostaglandin-medieret reparation opretholder integritet.