Pepsin og proteinfordøjelse: Sådan virker det i din mave

Pepsin er det primære proteolytiske enzym i maven, der initierer fordøjelsen af kostproteiner. Det udskilles af hovedceller i de magiske kirtler som et inaktivt zymogen, pepsinogen.

Trin-for-trin mekanisme

1. Aktivering: Når mad indtræder i maven, sekreterer parietalceller hydrochloridsyre (HCl), der skaber et meget lavt pH (1,5–2,5). Dette syre miljø klæver pepsinogen til aktivt pepsin. Pepsin kan også aktivere mere pepsinogen (positiv feedback).
2. Optimalt pH: Pepsin fungerer maksimalt ved pH 1,5–2,5. Over pH 5 er det irreversibelt denatureret.
3. Proteindigestion: Pepsin hydrolysere peptidbindinger, fortrinsvis dem ved siden af aromatiske aminosyrer (phenylalanin, tyrosin, tryptofan) og syre aminosyrer (aspartat, glutamat). Det bryder store proteiner ned til mindre polypeptide.
4. Proteolyse fortsætter: Disse polypeptide passerer til tolvfingertarmen, hvor det alkaliske pH inaktiverer pepsin. Pankreatiske enzymer (trypsin, chymotrypsin, elastase, karboksypeptidaser) og børstebords-peptidaser hydrolysere dem yderligere til di-/tripeptider og frie aminosyrer til absorption.
5. Mavesyres rolle: HCl aktiverer ikke kun pepsinogen, men denaturerer også kostproteiner, udfolder deres tertiære struktur og udsætter peptidbindinger for enzymatisk angreb. Det dræber også mange indtagede mikrober.

Klinisk relevans

• Hypoklorhydri (lav mavesyre) fra atrofisk gastrit, protonpumpe-hæmmer (PPI) overbrug, eller H. pylori-infektion kan påvirke pepsin-aktivering og proteinfordøjelse.
• Pepsin i refluxat kan skade laryngeale og luftvejs-epitel (laryngofaryngealt reflux), da det forbliver stabilt og kan reaktiveres af syre mikro-miljøer.

Overordnet er pepsin afgørende for initieringen af proteinfordøjelse i mavens syre miljø, og forbereder proteiner til fuldstændig nedbrydelse og absorption i tyndtarmen.