Duodenal forsvar: Hvordan tyndtarmen neutraliserer mavesyre

Duodenum – de første 25–30 cm af tyndtarmen – modtager højt syret kymos (pH 1,5–3,5) fra maven. Det ansætter et sofistikeret, flerlag-et forsvarssystem for at beskytte sin slimhinde og skabe et næsten-nøjagtigt pH for pankreatiske enzymer.

1. Præ-epitelial barriere: Slim-bikarbonat-lag

• Bælteceller sekreterer højt-molekylære muciner (MUC2, MUC5AC, MUC6), der danner en viskøs, hæftende gel.
• Overflade-epitelceller sekreterer bikarbonat (HCO₃⁻) ind i slim-gelen via CFTR og andre transportører.
• Resultat: Et pH-gradient fra lumen (surt) til epitel-overflade (pH ~7). Slim fanger HCO₃⁻, skaber en diffusions-barriere, der neutraliserer H⁺, før det når cellerne.

2. Epiteliel-barriere: Tætte forbindelser og hurtig restitution

• Tætte forbindelser (claudiner, occludin, ZO-1) tætter paracellulært rum, forhindrer bag-diffusion af H⁺.
• Hurtig restitution: Naboceller migrerer over afklædt basalmembran inden for minutter (trefoil-faktorer, EGF, prostaglandiner).
• Proliferation: Kryptestamceller fornyer epitelet hvert 3–5. dage.

3. Pankreatisk bikarbonat-sekretion (Hovedmæssig luminal neutralisering)

• Secretin (frigivet af S-celler i duodenal slimhinde som svar på pH < 4,5) → stimulerer pankreatiske gang-celler til at sekretere HCO₃⁻-rig væske (op til 150 mM, 1–2 L/dag).
• CFTR medvirker apikalt Cl⁻/HCO₃⁻-udveksling (SLC26A6).
• Neutraliserer kymos til pH 6–7, optimalt for pankreatisk amylase, lipase, proteaser.

4. Hormonell og neural koordinering

• CCK (I-celler) – stimulerer pankreatisk enzym-sekretion, galdeblære-kontraktion, bremser maveemptning.
• GIP (K-celler) – insulinotrop.
• Enterisk nervesystem: Lokale reflexer (vagovagale, enteriske) modulerer blodflow, motilitet, sekretion som svar på syre, osmolaritet, næringsstoffer.

5. Cytoprotektive prostaglandiner (PGE₂, PGI₂)

• Stimulerer slim/HCO₃⁻-sekretion
• Opretholder slimhinde-blodflow (vasepudilering)
• Hæmmer syre-sekretion (via somatostatin)
• Fremmer restitution
• NSAID'er hæmmer COX-1 → ↓ prostaglandiner → tab af cytoprotektion → duodenalt ulcus.

6. Brunners kirtler (Duodenum-specifikke)

Sekreterer alkalisk slim rig på EGF, trefoil-faktorer og antimikrobielle peptider. Beskytter duodenal belægning proximalt til pankreatisk gang-indgang.

Fiasko af disse mekanismer → duodenalt ulcus, erosiv duodenit. H. pylori forstyrrer slim, forøger syre, inducerer inflammation. PPI'er + uddannelses-terapi genopretter forsvar.