Forståelse af type 2 diabetes: Patofysiologi og mekanismer

Type 2 diabetes (T2D) er en kronisk metabolisk forstyrrelse karakteriseret ved hyperglykæmi på grund af insulinmodstand og relativ insulinmangel.

Kernestof patofysiologi

1. Insulinmodstand: Muskel, lever, fedtvæv responderer ikke normalt til insulin → forringet glukoseoptag, ubegrænset hepatisk glukoneogenese.
2. β-celle-dysfunktion: Pankreas β-celler kan ikke kompensere med tilstrækkelig insulin-sekretion; progressiv fald.
3. Øget hepatisk glukoseproduktion: Lever overproducerer glukose pga. insulinmodstand og glucagon-overskud.

Bidragende faktorer

• Genetik: >400 lokus identificeret; familær historie fordobler risiko.
• Fedme (især visceralt): Fedtvævs-inflammation (TNF-α, IL-6) → serine-fosforylering af IRS-1 → insulin-signaling-blokade.
• Fysisk inaktivitet: Reducerer GLUT4-translokation, mitochondriell kapacitet.
• Medicin: Glukokortikoider, antipsykotika, thiazider, statiner (modest).
• Aldring, etnicitet, intrauterint miljø.

Klinisk konsekvens

Kronisk hyperglykæmi → mikrovaskulære (retinopati, nefropati, neuropati) og makrovaskulære (KVS, insult, PAD) komplikationer.

Håndterings-søjler

• Livsstil (kost, motion, vægttab).
• Metformin førstevalg (forbedrer hepatisk insulinfølsomhed).
• Tilføjelse: SGLT2-hæmmere, GLP-1 RA, DPP-4-hæmmere, insulin, TZD'er per retningslinjer.
• Kardiovaskulær risikoreduktion (statin, BT-kontrol, ASA hvis indikeret).