Alzheimers Sygdom Lægemål: Et Omfattende Overblik

Alzheimers sygdom (AD) eller senil demens af Alzheimer type (SDAT) er den mest almindelige form for demens, for hvilken der i øjeblikket ikke findes kur. Alzheimers sygdom er udbredt i ældre populationer, og mindst halvdelen af alle nye tilfælde af demens på et år er AD. Selvom ingen medicin har indikation for at forsinkede eller stoppe fremskriden af Alzheimers, er fire medicin godkendt af reguleringsmyndigheder som U.S. FDA til at behandle de kognitive effekter af AD.

Årsager

Der er tre hypoteser om årsagen til AD. Den ældste hypotese antyder, at AD forårsages af reduceret syntese af neurotransmitteren acetylcholin, men denne teori understøttes ikke bredt, fordi medicin til at behandle acetylcholinmangel ikke har været meget effektiv i behandling af Alzheimers. Amyloid-hypotesen antyder, at amyloid beta-aflejringer er sygdommens årsag, mens den nyeste teori antyder, at en tæt slægtning af beta-amyloid-protein snarere end proteinet selv kan være den primære årsag.

Egenskaber

Alzheimers sygdom kennzeichnetes af et tab af neuroner og synapses i den cerebrale cortex. Tabet i hjerne-struktur er især degenerativt i temporalloben og parietalloben (den del af hjernen, der er ansvarlig for tale, syn og integration af sanset information) samt dele af frontalloben (den del af hjernen, der er ansvarlig for opmærksomhed, langtidshukommelse, bevidst planlægning og andre dopamin-følsomme neuroner). Ydermere har AD-patienters hjerner en hyppigere forekomst af amyloid-plakker og neurofibrillære tangles, som kan være relateret til sygdommen og dens fremskriden.

Biokemi

Den præcise årsag til AD er ukendt, selvom en række kliniske forsøg har hjulpet læger med at forstå sygdommens biokemi. To problemer i hjernefunktion er identificeret som mulige årsager til AD. Først ser det ud til, at amyloid precursor protein (APP), som er kritisk til neuron-vækst og overlevelse samt reparations efter skade, på en eller anden måde er fragmenteret hos Alzheimers-patienter i mindre stykker, som danner klumper kaldet senile plakker, der synes at være forbundet med AD. Andet, brydningen af proteinet tau fører til neurofibrillære tangles og disintegrerer etablerede neuroners transportsystemer; disse neurofibrillære tangles er også forbundet med AD.

Farmakologiske Behandlinger: ACh og Kolinerge Neuroner

Fire medicin er i øjeblikket godkendt til at behandle de kognitive manifestationer af AD; tre er acetylkolinesterase-hæmmere, og en er en NMDA-receptor-antagonist. Acetylkolinesterase-hæmmere (som donepezil, galantamin og rivastigmin – varemærker Aricept, Razadyne og Exelon) forsøger at reducere den hastighed, hvormed acetylcholin (ACh) brydes ned, og bekæmper tabet af ACh og døden af neuroner, der bruger ACh. Dog har brugen af disse acetylkolinesterase-hæmmere ikke vist nogen signifikant effekt i at forsinkede debuten af avanceret AD og alvorlig demens.

Farmakologiske Behandlinger: Memantine og NMDA-receptorer

Det fjerde medicin brugt til at bekæmpe AD er memantine (varemærker Akatinol, Axura, Ebixa, Memox og Namenda), en NMDA-receptor-antagonist. Ekscessive niveauer af neurotransmitteren glutamat kan føre til celledød gennem over-aktivitet, gennem en proces kaldet excitotoxicitet. Memantine blokerer NMDA-receptorer og hæmmer deres overstimulation af glutamat og har vist sig at være moderat effektiv i behandlingen af moderat til alvorlig AD. Brug af både memantine og donepezil (ovenfor) har vist sig at være mindst margindeligt effektiv ved behandling af de kognitive manifestationer af AD.