FDA 483: Forståelse af advarselsbreve og cGMP-overholdelse

FDA 483

Det, der almindeligvis henvises til som FDA 483, er faktisk FDA Form 483, den formular, som inspektører for Food and Drug Administration detaljerer utilfredsstillende resultater af deres inspektion af produktionsanlæg for overholdelse af current good manufacturing practices (cGMP). FDA inspektører anlæg, der producerer humane lægemidler (både recept- og receptfrie lægemidler), dyr og veterinære lægemidler, medicinske enheder, fødevarer, strålingsudstrålende produkter, vacciner, blod og biologiske produkter og kosmetik for overholdelse af cGMP.

FD&C Act

FDA's autoritet til at inspicere fabrikker er beskrevet i Section 704 af Federal Food, Drug and Cosmetic Act. Loven godkender embedsmænd eller andre FDA-ansatte at gå ind i ethvert etablering, hvor "fødevarer, lægemidler, [medicinske] enheder eller kosmetik produceres, bearbejdes, pakkes eller opbevares" for at inspicere etableringen og materialerne der. Section 704 kræver, at inspektøren giver ejeren eller operatøren en rapport, der detaljerer mangler, før han forlader etableringen.

cGMP

De standarder, FDA forventer, at virksomheder, der producerer enten ingredienser til lægemidler (både aktive farmaceutiske ingredienser og inaktive ingredienser som hulpstoffer) eller færdige lægemidler (i deres endelige doseringsformer), overholder, kaldes cGMP. cGMP for færdige lægemidler er beskrevet i 21 C.F.R. Chapter 1 Section 211, som dækker 58 emner, herunder kvalitetskontrolansvar, belysning, ventilation og udstyrsdesign og vedligeholdelse.

Inspektioner

FDA er autoriseret til at inspicere anlæg, hvor aktive farmaceutiske ingredienser (API) produceres i forbindelse med godkendelsen af de endelige lægemidler, hvor API'en bruges, og disse anlæg er forpligtet til at indsende såkaldte "drug master files" til FDA. Fordi et antal producenter af både API'er og færdige lægemidler er beliggende uden for USA, er FDA autoriseret til at inspicere både nationale anlæg og anlæg beliggende uden for USA.

Form 483

Section 704 kræver, at inspektøren giver ejeren eller operatøren en rapport, der detaljerer mangler, før han forlader etableringen – nemlig en Form 483. En Form 483 vil opføre de kategorier, hvor mangler er fundet, og give observationer, der detaljerer hvert sådant mangel. For eksempel giver Form 483 indsendt efter inspektion af et McNeil Consumer Products-anlæg kommentarer om kvalitetssystemet, mærkning og pakningssystemet, laboratorieoperationer, materialsystemet og faciliteter og udstyr.

Tvistløsning

Hvis en lægemiddelproducent har FDA-godkendelser på vent for lægemidler produceret på et anlæg, for hvilket et Form 483-brev er udstedt, kan FDA holde godkendelsen af lægemidlerne tilbage i afventning af en tilfredsstillende løsning på sine bekymringer. FDA har produceret et dokument, eller "Guidance for Industry," der detaljerer dets formelle tvistløsningssystem for videnskabelige og tekniske spørgsmål relateret til cGMP, selvom vejledningen foreslår, at producenten forsøger at nå enighed med FDA-inspektøren uformelt, hvis muligt.