Myelinisering: Mekanisme, funktionspåvirkning og kliniske lidelser

Myelinisering er processen, hvorved oligodendrocytter (CNS) og Schwann-celler (PNS) omhylle aksoner med koncentriske lag af lipid-rig membran (myelin), hvilket muliggør hurtig, energie-effektiv saltatorisk ledning af aktionspotentialer.

Cellulær mekanisme

• CNS: En oligodendrocyt myeliniserer multiple aksoner (op til 50). Myelin = 70–80% lipid (galactocerebrosid, kolesterol), 20–30% protein (MBP, PLP, MOG, MAG).
• PNS: En Schwann-celle myeliniserer et akson-segment. Myelin-proteiner: P0, PMP22, MAG.
• Ranviers snorenoder: Huller (~1 μm) beriget med spændingsgated Na⁺/K⁺-kanaler (Nav1.6, Kv7.2/7.3), forankret af ankyrin-G, neurofascin.
• Paranoder: Septat-lignende junctioner (Caspr, contactin, NF155) tætter myelin til akson.
• Juxtaparanoder: Kv1-kanaler; forhindrer ektopisk fyring.

Funktionelle fordele

Egenskab	Myeliniseret	Umyeliniseret
Ledningshastighed	50–120 m/s (store fibrer)	0,5–2 m/s
Energi-omkostning (per AP)	Lav (Na⁺-indstrøm kun ved noder)	Høj (kontinuerlig)
Fidelitet	Høj (saltatorisk)	Dekrementel over afstand
Akson-beskyttelse	Fysisk, metabolisk (laktat-shuttle)	Sårbar

Udviklingsmæssig tidslinje

• Begynder: 2. trimester (rygmarg, hjerne-stamme).
• Top: Spædbarndom til adolescence (præfrontal cortex sidst).
• Fortsætter: Ind i 3. årti (præfrontale, associations-bane).
• Aktivitet-afhængig: Nevronel-fyring fremmer myelinisering (via glutamat, ATP, neuregulin).

Demyeliniserende lidelser

• Multipel Sklerose (MS): Autoimmun CNS-demyelinisering; relapserende-remitterende → progressiv. MRI: periventrikulære/juxtakortikale/infratentorielle/rygmargs-forandringer.
• Guillain-Barré Syndrom (GBS): Akut post-infektiøs PNS-demyelinisering (AIDP) eller aksonal (AMAN). Opadgående paralyse; albuminocytologisk dissociation.
• CIDP: Kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati.
• Leukodystrofier: Genetiske (X-ALD, MLD, Krabbe, Pelizaeus-Merzbacher).
• Neuromyelitis Optica (NMOSD): Akvaporin-4-antistof; optisk nerv + rygmarg.
• MOGAD: Myelin-oligodendrocyt-glykoprotein-antistof; ADEM-lignende, optisk neuritis.

Terapimål

• Remyeliniserings-fremme: Clemastin, opicinumab (anti-LINGO-1), metformin, skildbruskehormon-analoger.
• Neuroprotektion: Natrium-kanal-blokkere, mitochondrial support.
• Immunomodulering: DMT'er til MS (anti-CD20, S1P-modulatorer, natalizumab).