Metastaserende galdegangskræft (Cholangiocarcinom): Symptomer, Diagnostik og Behandling

Metastaserende galdegangskræft (metastatisk cholangiocarcinom) opstår i det biliære epitel og har spredt sig ud over galdegangene til fjernliggende steder – hyppigst lever, lunger, peritoneum, knogler eller fjernliggende lymfeknuder. Det er en sjælden, aggressiv malignitet typisk diagnosticeret i avancerede stadier.

Risikofaktorer

• Alder >65 år
• Primær skleroserende cholangitis (PSC)
• Kronisk leversygdom (cirrhose, hepatit B/C)
• Galdegangscyster (choledochale cyster)
• Lever-sugeorm-infektion (Opisthorchis, Clonorchis)
• Kemiske eksponeringer (thorotrast, nitrosaminer)

Symptomer

Ofte fraværende indtil avanceret sygdom. Kan inkludere:

• Ikterus (bilirubin-deposition i væv)
• Højre side smerte eller epigastrisk smerte
• Pruritus (intens kløe fra galdesalt-akkumulation i huden)
• Vægt-tab, anoreksi, træthed
• Mørk urin, bleve afføring
• Feber/skud (hvis kolangitis/galdet-gang-infektion)
• Sted-specifikke symptomer: knogle-smerter, dyspnoe (lungemets), ascites (peritoneale mets)

Diagnostisk Arbejdsopgave

• Laboratorie: Forhøjet bilirubin, alkalisk fosfatase (ALP), GGT; CA 19-9 (tumormarkør; forhøjet i ~80% men ikke specifik).
• Billeddiagnostik: Kontrast-forbedret CT/MRI (brystkasse/abdomen/bækken); MRCP for detaljeret biliær anatomi; PET-CT til stadiering af fjernmetastaser.
• Væv-bekræftelse: ERCP med børste-cytologi/biopsi, perkutan fint-nål-aspiration (FNA), eller EUS-FNA. Molekylær profilering (FGFR2-fusioner, IDH1-mutationer, MSI/dMMR, TMB) er essentiel for at guide målrettet terapi.

Behandlings-landskab

Ingen kurativ terapi findes for metastatisk sygdom. Mål: forlænge overlevelse, palliere symptomer, opretholde livskvalitet.

• Systemisk Kemoterapi: Gemcitabin + cisplatin er first-line standard (baseret på ABC-02 forsøg). Alternativer: 5-FU/oxaliplatin (FOLFOX), capecitabin.
• Målrettet Terapi (Biomarker-Drevet):
  • FGFR2 fusioner/omarrangeringer (~10–15% intrahepatisk): Pemigatinib, infigratinib, futibatinib.
  • IDH1 mutationer: Ivosidenib.
• Immunterapi: Pembrolizumab til MSI-H/dMMR eller høj TMB tumorer.
• Lokoregionelle Terapier: Galdestent (metal foretrukket over plast) til obstructiv ikterus; radioembolisation (TARE) eller TACE til lever-domineret sygdom.
• Stråleterapi: Pallierende til smerte, knoglemetastaser, eller lokal kontrol.
• Supportiv Værdi: Smerte-håndtering, kolangitis-forebyggelse (stent-hygiejne, antibiotika), ernæringssupport, psyko-social værdi.

Prognose

Median samlet overlevelse: 12–18 mdr med moderne systemisk terapi. FGFR2-målrettede terapier og immunterapi i biomarker-valgte delmængder viser længere overlevelse-hale. Klinisk forsøg-tilmelding er stærkt anbefalet ved ethvert beslutningspunkt.