Siccelcel-anæmi: Patofysiologi, komplikationer og behandling

Sygdomsmekanisme

Siccelcel-anæmi (HbSS) er en autosomalt recessiv forstyrrelse forårsaget af en punkt-mutation (Glu6Val) i β-globin-genet. Deoxygeneret HbS polymeriserer, forvrænger røde blodlegemer til stive siccel-former.

Vigtige patofysiologiske konsekvenser

• Hæmolyse: Siccel-røde blodlegemer overlever 10–20 dage (vs. 120 dage normalt) → kronisk anæmi, reticulocytose, guldsot, bilirubin-gallesten.
• Vaso-okklusion: Stive celler forstopper mikrovaskulaturen → ischæmi-reperfusions-skade, inflammation, endotel-aktivering, smertekriser.
• Endotel-dysfunktion: Reduceret NO-biotilgængelighed, opregulering af adhaesions-molekyler, prokoagulant tilstand.

Store akutte komplikationer

• Vaso-okklusiv krise (VOC): Alvorlige ben/led/mave-smerter; hyppigst årsag til indlæggelse.
• Akut bryst-syndrom (ACS): Ny pulmonær infiltrat + feber/respiratoriske symptomer; førende dødsårsag.
• Milte-sequestrering: Pludselig milte-forstørrelse, hemodynamisk ustabilitet (især børn).
• Aplastisk krise: Parvovirus B19 → transient erythroblastopeni; alvorlig anæmi.
• Apopleksi: Overt (10% ved 20 års alder) eller stille infarkter; på grund af intracraniell stenose (moyamoya).
• Priapisme: Stotterende eller forlænget; risiko for impotens.

Kronisk organskade

• Nyrer: hyperfiltration → proteinuri → CKD
• Lunger: hypertension, fibrose
• Hjerte: diastolisk dysfunktion, kardiomyopati
• CNS: stille infarkter, kognitiv nedgang
• Øjne: proliferativ retinopati
• Knogle: avaskulær nekrose (lårhoved/overarmhoved)
• Ben-ulcerer (ankel)

Sygdomsmodificerende terapi

• Hydroxyurea: Øger HbF, reducerer VOC/ACS/transfusionsbehov; standardbehandling.
• Voxelotor: HbS-polymerisations-hæmmer; forbedrer anæmi.
• Crizanlizumab: P-selektin-hæmmer; reducerer VOC-frekvens.
• L-glutamin: Reducerer oxidativ stress; moderat VOC-reduktion.
• Kurativ: Allogen HSCT (matched sibling bedst); genterapi (lentiviral β-globin, CRISPR) – fremvoksende.

Forebyggende pleje

• Penicillin-profilakse (børn <5 år, post-splenektomi)
• Vaccinationer: pneumokokker (PCV20/PPSV23), meningokokker, Hib, årlig influensa, COVID
• Transkraniell Doppler (TCD) screening alder 2–16 for apopleksi-risiko
• Folsyre 1 mg/dag
• Omfattende tværfaglig pleje