Progeria (Hutchinson-Gilford Progeria Syndrom): Kliniske træk og behandling

Hutchinson-Gilford Progeria Syndrom (HGPS) er en ultra-sjælden (1 på 4–8 millioner), autosomal dominant genetisk forstyrrelse forårsaget af en de novo-mutation i LMNA (c.1824C>T; p.Gly608Gly), der producerer progerin — en toksisk, farnesyleret lamin A-variant, der forstyrrer kerne-arkitekturen.

Kardinale træk

• Vækst-svigt: Alvorligt prænatal og postnatalt; højde og vægt under 3. percentile.
• Karakteristisk facies: Mikrogathie, tynde læber, snabel-næse, prominente øjne, circumoral cyanose.
• Hud: Sklerodermatøs (stram, blank), atrofi, tab af subkøtnigt fedt, prominente hovedbunden-årer, alopek.
• Skeletale: Osteoporose, coxa valga, hofte-luksation, klavikel-resorption, akro-osteolyse.
• Kardiovaskulære (primær dødsårsag): Accelereret atherosklerose der fører til hjerteinfarkt, apopleksi, hjertesvigt. Gennemsnitlig overlevelse ~14,5 år.
• Andre: Insulin-resistens, høretab, tand-trængning, forsinket pubertet, normal intelligens.

Diagnostik

• Klinisk mistanke bekræftet ved genetisk test (LMNA-mutation).
• Differentialdiagnostik inkluderer Wiedemann-Rautenstrauch (neonatal progeroid), Mandibuloakral dysplasi, og andre laminopatier.

Behandling

• Lonafarnib (FTI): Farnesyltransferase-hæmmer; reducerer progerin-farnesylering. FDA-godkendt 2020. Forlænger overlevelse med ~2,5 år.
• Understøttende pleje: aspirin (antiplatelet), statiner, bifosfonater (knogler), fysioterapi, tandpleje, ernærings-støtte.
• Kliniske forsøg: pravastatin + zoledronsyre, antisens-oligonukleotider, gen-redigering.

Multidisciplinær pleje (genetik, kardiologi, ortopædi, ernæring, fysioterapi/ergoterapi, psykologi) optimerer livskvalitet.