Antimetabolitter i kræftbehandling: Hvordan de virker

Antimetabolitter er forbindelser med en struktur ligesom andre molekyler, som cellerne i din krop bruger som en del af deres metabolism. Når celler tager antimetabolittet for det stof, de normalt ville bruge, er de ikke i stand til at behandle det ordentligt, og vitale processer i cellen kommer til at stå stille, typisk med resultatet, at cellen dør. Der er tre forskellige klasser af antimetabolitt-lægemidler, der ofte bruges til at behandle kræft.

Purin-antagonist

Puriner er organiske forbindelser, der består af to smeltede ringe. Adenin og guanin, to af baserne, der udgør den genetiske kode i DNA, er begge puriner. Purin-antagonister er lægemidler, der hæmmer purin-nukleotid syntese, hvilket forhindrer cellen i effektivt at replikere sit DNA, eller de indlemmes i DNA i stedet for en purin-base. Da kræftceller deler sig hurtigt, skal de replikere deres DNA hyppigt, og lægemidler, der hæmmer DNA-syntese og replikation, kan forårsage døden af kræftcellerne. 6-mercaptopurin, dacarbazin og fludarabin er alle lægemidler i denne kategori.

Pyrimidin-antagonist

Thymin, cytosine og uracil er DNA- eller RNA-basER, der kategoriseres som pyrimidiner, medlemmer af en klasse af organiske forbindelser bestående af en enkelt kvælstofholdig ring. Pyrimidin-antagonister ligner purin-antagonister, bortset fra at de målretter syntese af pyrimidin-nukleotider eller indlægges i DNA eller RNA i stedet for pyrimidin-basen. 5-fluorouracil, capecitabin, gemcitabin og decitabin er alle almindelige lægemidler i denne kategori.

Folat-antagonister

Folat-antagonister blokerer aktiviteten af et enzym kaldet dihydrofolatreduktase eller DHFR, hvoraf stoppes syntesen af tetrahydrofolat, en forbindelse, som celler har brug for for at synthetisere purin- og pyrimidin-nukleotider. Målet er det samme som med purin- eller pyrimidin-antagonister, bortset fra at folat-antagonister påvirker et andet mål for at opnå en lignende endeffekt. Methotrexat er det mest almindeligt administrerede lægemiddel i denne kategori.

Klinisk brug i Danmark: Antimetabolitter er hjørnestene i mange kemoterapi-regimer: 5-FU (kolorektal, bryst), Gemcitabin (pankreas, lunge, blære), Methotrexat (leukæmi, lymfom, reumatiske sygdomme), Capecitabin (oral 5-FU prodrug), Pemetrexed (pleuramesotheliom, lungekræft). Overvågning: blodstatus, lever-/nyrefunktion, bivirkninger (mukositis, myelosuppression).