Kongenital hypothyreose i tidlig barndom: Ætiologi og konsekvenser

Kongenital hypothyreose (CH) er thyroideahormonmangel til stede ved fødsel. Incidens: 1:2000–1:4000 nyfødte. Universal nyfødt-screening (hæl-stik TSH/T4 ved 24–48 timer) muliggør tidlig behandling, forhindrer irreversibel neuroudviklingsmæssig handicap.

Ætiologisk klassifikation

Type	Årsag	Frekvens	Genetik
Thyreoidadysgenese (Primær, 85%)	Manglende thyroideaudvikling
• Agenes (athyreose)	Ingen thyroideavæv	~40%	Sporadisk; PAX8, NKX2-1, FOXE1 mutationer sjældne
• Ectopi	Thyreoida i abnorm placering (lingual, sublingual, lateral)	~40%	Mest sporadisk
• Hypoplasi	Thyreoida i normal placering men underudviklet	~20%	Nogle TSHR, DUOX2, TG mutationer
Dyshormonogenese (Primær, 10–15%)	Defekt i hormonsyntese (organificering, kobling, jodtransport)		Autosomal recessiv: TPO, DUOX2, DUOXA2, TG, SLC5A5 (NIS), IYD
Central (Sekundær/Tertiær) (Sjælden, <5%)	TSH-mangel (hypofyse) eller TRH-mangel (hypothalamus)		Isoleret eller kombineret hypofyse-hormon-mangel (CPHD); PROP1, POU1F1, HESX1, LHX3, LHX4
Transient	Moderlige antistoffer (TRAb), jodeksces/mangel, medicin (amiodaron, antithyreoideamedicin)	~10% af screen-positive	Løser sig på uger-måneder

Kliniske konsekvenser af ubehandlet CH

• Neuroudviklingsmæssig: IQ-tab 3–5 point/måned forsinkelse; alvorlig intellektuel handicap hvis ubehandlet >6 måneder. Kritisk vindue: første 2–3 år (myelinisering, synaptogenese).
• Vækst: Lav vækst, forsinket benalder.
• Metabolsk: Forstoppelse, fôdningssværigheder, hypotermi, bradykardi, hyperlipidæmi.
• Fysisk: Makroglossi, navlebræk, grove træk, forsinket tandudbrud.

Behandling

• Levothyroxin (LT4): 10–15 mcg/kg/dag PO (knust i modermælk/formula). Mål: T4/FT4 øvre halvdel af normal, TSH <2.5 mIU/L (første 3 år).
• Overvågning: TSH/FT4 ved 2–4 uger efter start/dosisændring, så q1–2 mdr (spædbarn), q3–6 mdr (barndom), q6–12 mdr (voksen).
• Udviklingsovervågning: Tidlig intervention, audiologi, neuroudviklingstest.

Prognose

Ved behandling initieret <2–3 ugers alder og vedligeholdt i måsområde: normal IQ, vækst og udvikling. Forsinket behandling → dosis-afhængige defikter.