Behandling af primær immunforsvaret: Fra Ig-erstatning til gen-terapi

Primære immunforsvarsdefekter (PID / Medfødte immunfejl – IEI) omfatter over 450 genetiske lidelser, der påvirker immunfunktionen. Behandling skræddersyes til den specifikke defekt.

Terapeutiske modaliteter

1. Immunoglobulin-erstatningsterapi (IgRT): IVIG (månedlig) eller SCIG (ugentlig) – standard for antistoft-mangel (CVID, XLA, IgG-subklasse-mangel, specifik antistoft-mangel). Reducerer infektioner, forbedrer livskvalitet.
2. Hematopoetisk stamcelle-transplantation (HSCT): Kurativ for SCID, Wiskott-Aldrich-syndrom, CGD, HLH, LAD, nogle CID. Bedst med matchende søskende-donor; haploidentiske og navlestrengs-muligheder udvider sig.
3. Gen-terapi: Lentiviral/retroviral korrektion af autologe HSC'er. Godkendt: Strimvelis (ADA-SCID), Zynteglo (β-thalassæmi, immun-relevans), Libmeldy (MLD). Forsøg for SCID-X1, WAS, CGD, AT.
4. Målrettede biologika/små molekyler: Ruxolitinib (STAT3 GOF), leniolisib (APDS), abatacept (CTLA4 haploinsufficiens), JAK-inhibitorer (STAT1/3 GOF).
5. Enzym-erstatning: PEG-ADA til ADA-SCID (bro til HSCT/gen-terapi).
6. Profylaktiske antimikrobielle midler: TMP-SMX (PJP), azoler (svamp), antibiotika (inkapslede bakterier).
7. Cytokin-terapi: IFN-γ (CGD), G-CSF (neutropenier).
8. Thymus-transplantation: Til komplet DiGeorge-syndrom (athymi).

Kurativ vs. livslang håndtering

• Kurativ: HSCT, gen-terapi, thymus-transplantation (for specifikke PID'er).
• Livslang: IgRT, profylaxe, målrettede midler til de fleste antistoft-defekter og nogle CID.

Multidisciplinær pleje

Immunolog, transplantations-specialist, genetisk rådgiver, infektionsmedicin, ernæring, psyko-social støtte. Nyfødte-screening (TREC/KREC) muliggør præ-symptomatisk diagnose → tidlig kurativ terapi.