Sandhoff-sygdom vs. Tay-Sachs-sygdom: Vigtigste forskelle

Begge er GM2-gangliosidoser – lysosomale lagringssygdomme, der forårsager neurodegeneration – men de forsker i enzymdefekt, genetik og epidemiologi.

Sammenligning

Egenskab	Tay-Sachs-sygdom	Sandhoff-sygdom
Mangelfuld enzym	Hexosaminidase A (Hex A)	Hexosaminidase B (Hex B) → tab af både Hex A & Hex B aktivitet
Gen	HEXA (chr15)	HEXB (chr5)
Oplagret substrat	GM2-gangliosid (neurale lysosomer)	GM2-gangliosid + globosid (GA2) i lysosomer & cytoplama
Etnisk prædisposition	Ashkenaziske jøder (1:30 bærer), franskanadier, cajun, irsk-amerikanere	Pan-etnisk; ingen grundlægger-population (højere i creol, metis, libanesisk)
Debut/former	Infantil (klassisk), juvenil, voksen (sen-debut)	Infantil (klassisk), juvenil, voksen
Infantil fenotype	Debut 3–6 mdr: udviklingsstop, kirsebær-rød plet, skrik, hypotoni → spasticitet, blindhed, krampfanfald. Død ved 4–5 år.	Lignende + visceral involvering (hepatosplenomegali, knogleanomalier) pga. globosid-lagring.
Diagnostik	Hex A-aktivitet (serum/leukocyter) <10%; HEXA-sekvensering	Hex A & B-mangel; HEXB-sekvensering
Bærerscreening	Standard i høje risikogrupper	Inkluderet i udvidede paneler

Behandling

• Kun symptomatisk: anfalls-kontrol, ernæring (G-tube), respiratorisk pleje, spasticitets-håndtering.
• Ingen sygdomsmodificerende terapi endnu. Gentherapi, substrat-reduktion, chaperoner i forsøg.
• Genetisk rådgivning essentielt for familier.

Begge er forødelige. Bærerscreening forhindrer fødsel; forskning søger behandling.