Noonan-syndrom: Træk, genetik og multidisciplinær pleje

Forståelse af Noonan-syndrom

Noonan-syndrom (NS) er en RASopati – en udviklings-lidelse forårsaget af dysreguleret RAS/MAPK-signaling. Incidens: ~1:1.000–2.500. Autosomal dominant; ~50 % de novo. Variabel ekspressivitet – endda inden for familier.

Kardinale træk (Variabel kombination)

• Ansigt: Hypertelorisme, nedadgående palpebrale fissurer, ptose, lavsatte bagud-roterede ører, højt næseben, bred panne, mikrogathie, vegget hals (pterygium colli), lav bagud hårgrænse
• Hjerte: Pulmonal klape-stenose (50–60 %), hypertrof kardiomyopati (HCM, 20–30 %), ASD, VSD, koarktation
• Vækst: Kort vækst (50–70 %), forsinket pubertet, GH-mangel/insensitivitet
• Udvikling: Mild intellektuel handicap (~30 %), lærevanskeligheder, tale-forsinkelse, motoriske forsinkelser, ADHD, ASD-træk
• Hæmatologisk: Blødnings-diathese (faktor XI/XII-mangel, trombocyt-dysfunktion), let blåmærker, JMML-risiko (PTPN11)
• Skeletalt: Pectus excavatum/carinatum, skoliose, cubitus valgus, kort 4. metakarpal
• Dermatologisk: Café-au-lait pletter, keratosis pilaris, krøllet/uld-lignende hår
• Nyre/GU: Kryptokirdi (mænd, 60–80 %), nyre-anomalier
• Lymfatisk: Lymfødem (prænatal: hydrops, chylothorax; postnatal: nedre ekstremiteter)

Genetik (RAS/MAPK-bane gener)

• PTPN11 (~50 %): SHP2-fosfatase. ↑ risiko HCM, JMML, blødning
• SOS1 (~13 %): ↑ ektodermale træk, mindre HCM
• RAF1 (~5 %): ↑ HCM (alvorlig, tidlig), mindre kort vækst
• RIT1 (~5 %): ↑ HCM, normal vækst
• Andre: KRAS, NRAS, BRAF, MAP2K1/2, RRAS, LZTR1, SOS2, SYNGAP1, CBL, SPRED1 (Legius-syndrom – overlap)

Diagnostik

• Klinisk scoring (Van der Burgt-kriterier)
• Genetisk test: Målrettet NS-panel → exom hvis negativ. Bekræfter diagnostik, guider overvågning (fx RAF1 → aggressiv kardiak overvågning), muliggør prænatal/preimplantations-test.

Multidisciplinær håndtering

• Kardiologi: Serielle echokardiogrammer (HCM-overvågning), kateter/kirurgisk intervention til PS, arytmi-overvågning
• Genetik: Diagnostik, rådgivning, familie-test
• Endokrinologi: GH-terapi (FDA-godkendt til NS), skjoldbrusk-overvågning, pubertets-håndtering
• Hæmatologi: Blødnings-udredning, perioperativ planer, JMML-overvågning (PTPN11)
• Udvikling: Tidlig intervention, IEP/504, neuropsykologi
• Ortopædi: Skoliose, pectus, led-løshed
• Oftalmologi: Strrabisme, refraktions-fejl
• Dermatologi: Hud-overvågning

Prognose

Normal levetid for de fleste. HCM og JMML er hoved-dødsårsager. Livskvalitet optimeres af proaktiv, koordineret pleje. RASopati-klinikker (opkommende) giver integreret ekspertise.

Noonan-syndrom er ikke en enkelt fenotype – det er en bane-lidelse. Gen-specifik anticipatorisk vejledning transformerer pleje.