|  | Sundhed og Sygdom >  | Sygdomme og behandlinger | PMS

Arvelig ATTR amyloidosis (hATTR): Multisystem sygdom og moderne håndtering

hATTR er en systemisk amyloidosis fra mutant transtyretin deposition. Fenotypen varierer efter mutation og modifiergener — neuropatisk, kardiak, blandet eller leptomeningeal.

Klinisk præsentation

  • Tidlig: Træthed, parestesier, ortostatisk svimmelhed, carpaltunnelsyndrom (ofte bilateral, forudgår diagnostik med år).
  • Neuropatisk (V30M, andre): Progressiv sensorimotorisk + autonom neuropati.
  • Kardiak (V122I, andre): HFpEF, arytmier, fortyndede vægge på echo, forhøjet NT-proBNP/troponin.
  • Blandet: Begge systemer signifikant involveret.
  • Leptomeningeal: Kognitiv, cerebellær, blødningsrisiko (sjældne mutationer).

Diagnostik

  1. Klinisk mistanke + familiehistorie
  2. Genetisk test (TTR sekvensering) — bekræfter mutation
  3. Vævsbiopsi (abdominal fedtpude: 80% sensitivitet; endomyokardial: guldstandard kardiak)
  4. PYP scan (Grad 1–3 kardial optagelse; specifik for ATTR vs. AL)
  5. Udeluk AL amyloidosis (frie letkæder, SPEP/UPEP)

Behandlingsalgoritme

FenotypeFørstelinje sygdomsmodificerende
PolyneuropatiPatisiran / Vutrisiran / Inotersen (TTR stilning)
KardiomyopatiTafamidis (stabilisator) — eneste FDA-godkendt til kardiak ATTR
BlandetStilning (dækker begge) eller Tafamidis + stilning (forsøgsdata opkommande)
  • Levertransplantation: historisk; nu sjælden.
  • Symptomatisk pleje: tverrfaglig (neurologi, kardiologi, genetik, fysioterapi/ergoterapi, palliativ).

Overvågning

  • Hver 6–12 måneder: NIS, mNIS+7, Norfolk QOL-DN, NT-proBNP, echo, PYP, renale/hepatiske prøver.
  • Familie kaskade test + genetisk rådgivning.

Opkommande

  • CRISPR-baseret geneditering (NTLA-2001) — Fase 1 lovende.
  • Antisense oligonukleotider (næste-gen); små molekyler stabilisatorer (acoramidis — Fase 3 positiv).

PMS