Hypokaliæmisk periodisk paralysi: Genetisk basis, udløsere og håndtering

Hypokaliæmisk periodisk paralysi (HypoPP) er en sjælden autosomalt dominant kanalopati (CACNA1S, SCN4A mutationer) der forårsager episoder af flaccid svaghed med hypokaliæmi.

Genetik

• CACNA1S (Caᵥ1.1) — ~60%: Spændingsgateret calciumkanal α1-under-enhed (DHP-receptor).
• SCN4A (Naᵥ1.4) — ~20%: Spændingsgateret natriumkanal α-under-enhed.
• Andre/ukendte: ~20%.
• Penetrans: Højere hos mænd; kvinder ofte mildere/asymptomatiske.

Pattofysiologi

Mutante kanaler → aberrant gating-pore-strøm i hvile → depolarisering → Na⁺-kanal-inaktivering → ueksitabilitet. Lavt K⁺ forværrer ved at reducere K⁺-ligevægtspotentiale → yderligere depolariserings-blokade.

Udløsere

• Høj-kulhydrat måltid (insulin → K⁺-skift intracycellulært)
• Hvil efter intens motion
• Stress, kold, kortikosteroidder, alkohol, saline-infusion

Kliniske træk

• Debut: Barndom/tenårsår.
• Episoder: Timer til dage; proksimalt > distal; ben > arme; skåner respiratoriske/bulbare normalt.
• Iktalt K⁺: 2,0–3,0 mmol/L (kan være lavere).
• Interiktalt: Normal styrke, normal K⁺.
• Fast svaghed (myopati) kan udvikle sig sent (>50% ved 60'erne).

Diagnostik

• Genetisk test (bekræftende).
• Provokationstest (glukose/insulin, motion) – specialiserede centre kun.
• EMG: Reduceret CMAP-amplitude under angreb; normal mellem.

Behandling

• Acut: Oral K⁺ (KCl 20–40 mmol) – IV hvis alvorlig/svelgningsforstyrrelse.
• Profylakse:
  • Carbonic anhydrase-hæmmere: Acetazolamid 125–250 mg x2 dagligt (førstevalg) eller dichlorphenamid (FDA-godkendt).
  • Lav-kulhydrat, lav-Na⁺ diæt; undgå udløsere.
  • Kalium-sparende diuretikum (spironolakton, eplerenon) hvis acetazolamid intollerant.
• Genetisk rådgivning for familien.

Differentialdiagnose

• Thyrotoksisk periodisk paralysi (asiatiske mænd, lavt TSH, højt T4).
• Hyperkaliæmisk PP (SCN4A, K⁺ højt under angreb).
• Andersen-Tawil (KCNJ2, dysmorfiske træk, arytmi).

HypoPP er håndterbar med undgåelse af udløsere og carbonic anhydrase-hæmmere. Livskvalitet kan være fremragende.