Migræne-patofysiologi: Blodkar-dilatationens rolle og neurovaskulære mekanismer

Nuværende forståelse

Migræne er en primær hovedpindelidelse, der involverer genetisk disposition, kortikal hypereksitabilitet og neurovaskulær aktivering. Vaskulære forandringer er en del af kaskaden, men ikke den eneste driver.

Vigtigste mekanismer der forbinder vaskulær dilatations til migræne

1. Trigeminovaskulær aktivering

Trigeminus-nervende-afslutninger omkring hindepinden frigiver CGRP, substans P, PACAP → vaskulær dilatation, plasma-ekstravasation, mastcelle-degranulering → sterill inflammation → sensitisering af centrale nevroner.

2. Kortikal spredende depression (CSD)

Bølge af nevral/glial depolarisering spredes over cortex (ligger til grund for aura). Aktiverer trigeminale afferenter og ændrer cerebral blodgennemsstrømning (indledende hyperemi så oligemi).

3. Cerebral blodgennemsstrømnings-forandringer

Under anfall: øget flow i hjernestamme (trigeminus-kern caudalis) og kortikale områder. Om dilatation forårsager smerte eller afspejler nevral aktivitet forbliver debatteret.

4. Nevrogen inflammation

Hindepind-inflammation medieret af neuropeptider forårsager yderligere vaskulær dilatation og sensitisering — en feed-forward løkke.

Terapeutiske implikationer

• Triptaner: 5-HT_1B/1D agonist → vaskokonstriktion + hæmmer neuropeptid-frigivelse.
• CGRP monoklonale antistoffer/gepants: Blokerer CGRP-signaling uden direkte vaskokonstriktion — sikrere ved kardiovaskulær sygdom.
• Lasmiditan: 5-HT_1F agonist (ingen vaskulære effekter).

Ud over karrene

Genetik (CACNA1A, ATP1A2, SCN1A), hormonelle udløsere, søvnforstyrrelser, sensoriske stimuli og central sensitisering bidrager alle. En helhedsmæssig bio-psyko-social tilgang optimerer håndtering.