Migrainepatofysiologi: Neurovaskulære og inflammatoriske mekanismer

Migraine er en kompleks neurovaskulær lidelse med genetiske og miljømæssige udløsere. Kaskaden involverer corticale, hjernestamme, trigeminovaskulære og autonome systemer.

Faser & Mekanismer

1. Premonitør (Prodrome): Timer til dage før. Hypotalamisk aktivering → gapen, træthed, humørsvænget, madrus, nakkestivhed. Dopaminerg/hypotalamisk dysregulering.
2. Aura (25–30%): Cortical Spreading Depression (CSD) — bølge af neuronal/glial depolarisering der spreder 2–6 mm/min over cortex. Visuelle (skotomer, fortifikationsspektra), sensoriske, motoriske, tale symptomer. CSD aktiverer trigeminovaskulært system.
3. Hovedpine (Angreb):
   • Vasodilatation: CGRP, PACAP, substans P frigivelse fra trigeminale afferenter → meningeal vasodilatation, plasmaekstravasation, mastcelle degranulering.
   • Perifer sensibilisering: Noziceptor aktivering af inflammatorisk suppe (H⁺, K⁺, prostaglandiner, cytokiner).
   • Central sensibilisering: Trigeminus nucleus caudalis → thalamus → cortex; allodyni (kutan følsomhed).
4. Postdrome: "Migraine kater" — træthed, kognitiv vanskelighed, restfølsomhed. Vedvarende central sensibilisering.

Vigtigste moleculære spillere

• CGRP: Hovedmediator; frigivet fra trigeminale ganglioner; mål vaskulær glat muskel, mastceller, CNS-receptorer.
• PACAP: Sam frigivet med CGRP; uafhængig migraineudløser.
• Serotonin (5-HT): Modulerer trigeminovaskulær signalering; triptaner agonister 5-HT₁B/₁D/₁F.
• Glutamat, NO, CGRP-receptorer (CALCRL/RAMP1): Terapeutiske mål.

Klinisk oversættelse

• CGRP mAbs (erenumab, fremanezumab, galcanezumab, eptinezumab) & gepanter (ubrogepant, rimegepant, atogepant) målretter denne vej.
• Ditaner (lasmiditan) målretter 5-HT₁F uden vaskokonstriktion.
• Neuromodulering (sTMS, nVNS, eTNS) forstyrrer CSD/central sensibilisering.