|  | Sundhed og Sygdom >  | Sygdomme og behandlinger | Knyster

Huntingtons chorea (HD): Genetik, symptomer og håndtering

Huntingtons chorea (HD) er en autosomal dominant neurodegenerativ lidelse forårsaget af en CAG-trinukleotid-gentagelse-udvidelse i HTT-genet (4p16.3). Debut typisk 30–50 år; juvenil (<20) og sen-debut (>60) former findes.

Genetik & Patofysiologi

  • Normal: ≤26 CAG-gentagelser.
  • Intermediær (27–35): Ikke påvirket; kan udvide i afkom.
  • Reduceret penetrans (36–39): Kan eller kan ikke udvikle symptomer.
  • Fuld penetrans (≥40): Vil udvikle HD; længere gentagelser → tidligere debut, hurtigere progression.
  • Anticipation: Fader-transmission → gentagelse-udvidelse → tidligere debut i påfølgende generationer.
  • Mutant huntingtin-protein (mHTT): Giftig gain-of-function → transkriptionel dysregulering, mitochondrial dysfunktion, ekscitotoksicitet, forringet axonal transport, proteostasi-fiasko → striatale (caudatus/putamen) så kortikale neurodegeneration.

Klinisk triade

DomæneManifestationer
MotoriskKore (uvolontære dans-lignende bevægelser), dystoni, rigiditet, bradykinesi, gang-forstyrrelse, dysartri, dysfagi, okulomotor apraksi
KognitivEkssekutiv dysfunktion (planlægning, fleksibilitet), forsinket proceshastighed, hukommelses-hentning-deficit, nedsat indsigt, eventuel demens
PsykiatriskDepression (mest almindelig, kan forudgå motorisk), angst, iritabilitet, apati, OCD, psychose, selvmords-risiko ↑

Diagnostik

  • Klinisk: Motorisk + kognitiv/psykiatrisk + familie-historie eller genetisk bekræftelse.
  • Genetisk test: CAG-gentagelse-størrelse (prædiktiv test med rådgivnings-protokol).
  • Neuroimaging: Caudatus-atrofi (tidlig), hel-hjerne-atrofi (sen).

Håndtering (Symptomatisk)

  • Kore: VMAT2-hæmmere (deutetrabenazin, valbenazin); antipsykotika (risperidon, olanzapin) hvis kore + psychose.
  • Depression/Angst: SSRI, SNRI, mirtazapin.
  • Psychose: Atypiske antipsykotika (quetiapin, aripiprazol).
  • Rehabilitation: Fysioterapi/ergoterapi/talogterapi for gang, ADL'er, kommunikation, svelgning.
  • Tverrfaglig klinik: Neurologi, psykiatri, genetik, socialt arbejde, palliativ pleje.

Prognose & Forskning

  • Median overlevelse: 15–20 år post-motor-debut.
  • Sygdoms-modificerende studier: HTT-sænkende (ASO'er, RNAi), selektiv mHTT-degradering, CRISPR, neuroprotektion.
  • Genetisk rådgivning essentiel for risiko-pårørende (prædiktiv test er personligt valg med dybe implikationer).

Knyster