Organ-, vævs- og cellulært nedbrud ved sygdom: Et hierarchisk perspektiv

Sygdom forstyrrer biologisk organisation på alle niveauer – fra organer ned til det ekstracellulære matrix.

1. Organ-niveau nedbrud

• Lever: Cirrhose (alkohol, viral hepatit, NASH) → arkitektur-tab, syntetisk svigt, portal hypertension.
• Hjerte: Ischemisk kardiomyopati, dilateret kardiomyopati → pumpe-svigt, arytmi.
• Lunger: KOL, fibrose → gasudveksling-svigt, pulmonal hypertension.
• Nyrer: CKS → filtrations-fald, elektrolyt/syre-base-dysregulation, anæmi.

2. Vævs-niveau nedbrud

• Muskel: Muskeldystrofi (dystrofin-tab), sarcopeni, denervations-atrofi.
• Nerves: Alzheimers (amyloid/tau), Parkinsons (α-synuclein), MS (demyelinisering), apopleksi (infarkt).
• Bindevæv: Reumatoid artrit (synovial pannus), lupus (immunkompleks-deponering), sklerodermi (fibrose).

3. Cellulært niveau nedbrud

• Røde blodlegemer: Hemolyse (siklecelle, malaria, autoimmun), dysplasi (MDS).
• Hvide blodlegemer: Leukæmi (klonal proliferasjon), lymfom, immunsvigt.
• Epithelial: Karcinom (mutationer i TP53, KRAS, EGFR), metaplasi (Barretts).

4. Ekstracellulært matrix (ECM) nedbrud

• Sammensætning: Kollagen, elastin, proteoglykaner, glykoproteiner.
• Kraeft: MMP'er nedbryder ECM → invasion, metastaser.
• Bindevævs-sygdomme: Inflammation → kollagen-krydslinks-defekter (Ehlers-Danlos, Marfan).
• Aldring: Kollagen ↓, elastin-fragmentering → rynker, vaskulær stivhed, reduceret væv-compliance.

Disse niveauer interagerer: cellulær dysfunktion → vævs-svigt → organ-insufficiens → systemisk sygdom. Terapeutiske targets findes på hvert tier.