HLA (Histokompatibilitets-antigener): Selv/ikke-selv genkendelse og transplantat-matching

Menneskelige Leukocyt-Antigener (HLA) er højt polymorfe celle-overflade-glykoproteiner kodet af Major Histokompatibilitets-Kompleks (MHC) på kromosom 6. De er immunsystemets primære "selv"-identifikations-markører.

Struktur og klassifikation

• Klasse I (HLA-A, -B, -C): Ekspresseret på alle nukleerede celler. Præsenterer endogene peptider (virale, tumor) til CD8+ cytotoxiske T-celler. Tung kæde + β₂-mikroglobulin.
• Klasse II (HLA-DP, -DQ, -DR): Ekspresseret på APC'er (dendritiske, makrofager, B-celler). Præsenterer eksogene peptider til CD4+ hjælper-T-celler. α+β kæder.
• Klasse III: Komplement-komponenter, cytokiner (TNF, LT) – ikke HLA-antigener pr. def.

Vigtige funktioner

• Selv/Ikke-selv diskrimination: T-celler uddannes i thymus til at genkende selv-HLA + fremmed peptid.
• Transplantat-afvisning: Donor HLA ≠ modtager HLA → værts T-celler genkender alloantigener → afvisning.
• Sygdoms-association: Specifikke alleler giver risiko (f.eks. HLA-B27 → ankiloserende spondylitis; HLA-DQ2/8 → celiaki; HLA-DR4 → RA).
• Medicin-overfølsomhed: HLA-B*57:01 → abacavir; HLA-B*15:02 → carbamazepin (SJS/TEN).

HLA-typering og matching

• Høj opløsning (allel-niveau) DNA-sekvensering (NGS/SBT).
• Match-grader: 10/10 (A, B, C, DRB1, DQB1) ideelt for HSCT; 8/8 for solid organ.
• Permissive mismatches defineret af epitope-analyse (HLAMatchmaker).

Klinisk indflydelse

• HSCT: HLA-matching kritisk for GVHD, overlevelse.
• Solid organ: HLA-matching forbedrer graft-overlevelse (nyre > hjerte/lunger).
• Trombocyt-transfusion: HLA-matcher for refraktære patienter.

HLA er den molekyulære basis for immun-identitet – central for transplantation, autoimmunitet og farmakogenomik.