Tay-Sachs-sygdom: Hyppighed, genetisk årsag og patofysiologi

Tay-Sachs-sygdom forekommer ca. 1 på 3.600 US levende fødsler overordnet, men 1 på 2.700 blandt ashkenazisk-jødiske fødsler på grund af højere bærer-hyppighed.

Genetisk årsag

Mutation i HEXA-genet (kromosom 15) → mangel på hexosaminidase A (Hex A) enzym → ackumulation af GM2-gangliosid i nevroner → progressiv neurologisk skade.

Patofysiologi

• GM2-gangliosid ackumulerer i lysosomer i nevroner
• Påvirker især hjerne og rygrad
• Forårsner nevronær svulst, dysfunktion og død
• Fører til progressiv tab af motoriske, kognitive og sensoriske funktioner

Klinisk debut

Symptomer dukker typisk op ved 3–6 måneder: udviklings-regresion, overdrevet skrek-respons, kirsebær-rød plet på retina. Hurtig progression til blindhed, paralyse, anfald og død ved alder 4–5 i klassisk infantil form.