Autoimmun sygdom ætiologi: Genetiske, miljømæssige og immunologiske faktorer

Autoimmunesygdomme opstår fra tab af selvtoleranse på grund af samspil mellem faktorer:

1. Genetisk prædisposition – HLA-alleler (f.eks. HLA-DR4 for RA, HLA-B27 for AS), non-HLA lokus (PTPN22, CTLA4). Polygent; ufuldstændig penetrans.
2. Miljømæssige udløsere – Infektioner (molekylær mimikry: EBV → MS, Strep → reumatisk feber), silicium, rygestøv, UV, medicin (hydralazin, procainamid).
3. Immun dysregulering – Defekt Treg-funktion, Th17-skævhed, B-celle hyperaktivitet, tab af anergi.
4. Molekylær mimikry – Patogen peptider ligner selvantigener → krydsreagerende T/B-celler.
5. Tarmmikrobiom dysbiose – Ændrede metabolitter (SCFA), barrierevne, immunuddannelsesfiasko.
6. Hormonell indflydelse – Kvindedominans (østrogen forstærker immunitet; graviditet remission/flare mønstre).
7. Hygiejne-hypotese – Reduceret tidlig mikrobiell eksponering → dårlig Treg-udvikling → ↑ autoimmunitet/allergi.

Ingen enkelt årsag; "perfect storm" model. Forebyggelse forbliver udfordrende; tidlig detektion og målrettet immunsuppression forbedrer udsigten.