Antistofproduktion: Plasmacellers rolle

Fra B-celle til antistof-fabrik

1. Naiv B-celle møder kognat antigen via BCR (membran IgM/IgD).
2. Aktivering: Kræver Tfh-hjælp (protein-antigen) → CD40L/CD40, cytokiner (IL-4, IL-21).
3. Germinal center reaktion: Proliferation, somatisk hypermutation (AID), klasse-skift rekombination (CSR), affinitetsmodning.
4. Differentiering:
   • Plasmablaster → Plasmaceller: Kortlivede (ekstra-follikulære, tidlig IgM/IgG) eller langlivede (benmarg-nishe, måneder-år).
   • Hukommelse B-celler: Kviescente, hurtig recall.

Plasmacelle-biologi

• Morfologi: Excentrisk kerne ("ur-facade" kromatin), rigelig ru ER, udvidet Golgi – optimeret til sekretion.
• Transkriptionsfaktorer: Blimp-1 (mestre regulator), XBP-1 (ER-udvidelse), IRF4.
• Sekretionsrate: ~10⁴ antistoffer/sekund/celle.
• Antistof-klasser: IgG (prædominerende serum), IgA (mukøs), IgM (tidlig, pentamer), IgE (allergi), IgD (spor).

Antistof-funktioner

• Neutralisering (bloker receptor-binding)
• Opsonisering (fagocytose via FcγR)
• Komplementaktivering (klassisk bane)
• ADCC (NK-celle FcγRIIIa)
• Mukøs immunitet (IgA)

Klinisk relevans

• Vacciner → langlivede plasmaceller → vedvarende titrer.
• Multipl myelom = malign plasmacelle-kloon.
• Antistofmangel (CVID, XLA) → gentagne infektioner; behandlet med IVIG/SCIG.