Gilberts syndrom: Symptomer, diagnostik og liv med diagnose

Hvad er Gilberts syndrom?

Gilberts syndrom (GS) er en godartet, arvelig (autosomal recessiv) forstyrrelse af bilirubinmetabolismen. Det påvirker ca. 5-10 % af befolkningen (hyppigst mænd). Årsagen er en nedsat aktivitet af enzymet UGT1A1 (UDP-glukuronosyltransferase), som normalt konverterer indirekte (ufrit) bilirubin til direkte (konjugeret) bilirubin i leveren, så det kan udskilles med galden. Ved GS er enzymaktiviteten nedsat til ca. 30 % af normal.

Symptomer

• Ikterus (gul farve af hud og sklerer) – primære og ofte eneste symptom. Typisk let, voksende/aftagende.
• Træthed / let udmattelighed – rapporteres af mange, men ikke specifikt
• Bugepler / dyspepsi – sjældnere, uspecifikke
• Ingen kløe, mørk urin, lyse afføring (skelner fra obstruktiv ikterus)
• Ofte asymptomatisk – fundet ved tilfældig forhøjet bilirubin

Udløsende faktorer (kan forøge bilirubin midlertidigt)

• Fasten / lavkalorisk kost / vægttab
• Sygeperioder (infektion, feber)
• Anstrengelse / intens træning
• Stress (fysisk/psykisk)
• Alkohol
• Visse mediciner (se nedenfor)
• Menstruation

Diagnostik

1. Blodprøver: Forhøjet indirekte (ufrit) bilirubin (typisk 20-80 µmol/L, kan gå op til 100+ ved provokation). Direkte bilirubin normal. ALAT, AS, ALP, GT, albumin, INR – normal.
2. Hemolyse udelukkes: Hb normal, reticulocytter normal, haptoglobin normal, LDH normal, Coombs negativ.
3. Ultralyd lever: Normal (ingen steatose, cirrose, gallesten)
4. Genetisk test: UGT1A1*28 polymorfisme (TA-repeat i promotor) – bekræfter diagnose, men sjældent nødvendig klinisk
5. Fasten-provokationstest: 24-48 timers fasten forøger bilirubin – bruges forskningsmæssigt

Mediciner der kan forøge bilirubin / bør undgås eller overvåges

• Atazanavir, indinavir (HIV-medicin)
• Irinotekan (kemoterapi) – øget toksicitet ved GS
• Gemfibrozil, fenofibrat
• Paracetamol (høje doser) – nedsat glukuronidering
• Tolbutamid, rifampicin
• Oral kontraception (nogle studier)

Behandling og prognose

• Ingen behandling nødvendig – det er en godartet variant, ikke en sygdom
• Normal levetid, ingen øget risiko for leversygdomme
• Ingen diætrestriktioner (undtagen undgå langvarig fasten)
• Ingen aktivitetsbegrænsninger
• Vigtigst: undgå unødvendige undersøgelser og bekymring – forklare patienten godartethed
• Ved operation/anæstesi: informer anæstesiolog (metabolism af visse midler kan være ændret)

Differentialdiagnostik (hvad det IKKE er)

Tilstand	Kernskel
Hemolytisk anæmi	Lavt Hb, høje retikulocytter, lavt haptoglobin, højt LDH
Viral hepatit	Forhøjet ALAT/AS, positive serologi
Gallesten / obstruktion	Forhøjet direkte bilirubin, ALP, GT, smerter, ultralydvis gallesten
Crigler-Najjar syndrom type I/II	Meget højt indirekte bilirubin (>300), debut i barndom, neurologisk risiko
Dubins-Johnson / Rotor syndrom	Forhøjet direkte bilirubin

Liv med Gilberts syndrom

• Forklar til patient: "Din lever fungerer fint, den bare processerer bilirubin lidt langsommere"
• Undgå unødvendige blodprøver og henvisninger
• Vær opmærksom på medicininteraktioner (se ovenfor)
• Genetisk rådgivning ved ønske om børn (autosomal recessiv – bærere hyppige)